Chimeric antigen receptor expression in natural killer cell line NK-92 by transduction with lentiviral particles pseudotyped with the surface glycoproteins of the measles virus vaccine strain

Abstract

Клеточная иммунотерапия с использованием химерных антигенных рецепторов является одним из перспективных направлений развития современной онкологии. Собственные Т-лимфоциты пациента с приданной специфичностью в отношении неоантигенов опухолей за счет экспрессии химерного антигенного рецептора демонстрируют клиническую эффективность, однако стоимость такой терапии чрезвычайно высока. В качестве более доступной альтернативы могут быть использованы унифицированные носители химерных антигенных рецепторов на основе линии клеток натуральных киллеров NK-92. Эта культура отличается устойчивостью к лентивирусной трансдукции; однако для трансдукции первичных иммунных клеток недавно начали успешно применять лентивирусные векторы, псевдотипированные поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори. Целью работы было определить эффективность трансдукции клеток NK-92 лентивирусами, псевдотипированными гликопротеинами F и H вируса кори, а также условий селекции NK-92, трансдуцированных химерным рецептором против CD20 и оценить их цитотоксическое действие. Результаты исследования показали, что максимальный трансфекционный титр достигается при использовании варианта белка H (H∆18) в сочетании с вариантом белка F (F∆30), а применение BX795 (ингибитора TBK1/IKKɛ) дополнительно позволяет добиться трехкратного увеличения инфекционного титра. ХАР-экспрессирующие клетки NK-92 оказались способными подавлять пролиферацию CD20+- клеток линии Raji в меньшей дозе, по сравнению с немодифицированными клетками NK-92.