Chemotherapy regimens used in retreatment of pulmonary tuberculosis: Part II. Observations on the efficacy of combinations of ethambutol, capreomycin and companion drugs, including 4–4 diisoamyloxythiosemicarbanilide

Abstract

Thirty patients with cultures resistant to isoniazid (25 also resistant to streptomycin and 15 to PAS) were included in this study. They were treated with a chemotherapy regimen consisting of ethambutol and capreomycin with one other drug (‘Isoxyl’—10, ethionamide —8, pyrazinamide—5, cycloserine—4, PAS—3). Twenty-four of the 30 patients were treated continuously for at least 120 days, and all 24 became culture-negative. One of the 24 patients is known to have relapsed to culture-positive. Up to March 1964, the patients had been followed for an average of 277 days (range 79–695 days). The types and incidence of toxic drug reactions observed following chemotherapy with ethambutol, capreomycin and ‘Isoxyl’ have been discussed. The small number of toxic drug reactions does not contraindicate their use. Resonably compaiable results can be obtained with any drug grouping if there is adherence to the following principles: o 1. The cultures must be susceptible in vitro to the drugs prescribed. 2. Adequate serum drug levels should be achieved with each of the drugs administered. 3. Chemotherapy regimens should include three known effective drugs. The triad of drugs should ordinarily include two oral agents and one parenteral agent. 4. Before starting chemotherapy, careful drug sensitivity studies should be performed routinely with all available antimycobacterial drugs, in order to allow change without delay to an appropriate alternate regimen. Cette étude porte sur 30 malades porteurs de bacilles résistants à l'isoniazide (25 étant aussi résistants à la streptomycine, et 15 au PAS). Ils furent traités par une chimiothérapie associant éthambutol et capréomycine, plus une des drogues suivantes: (‘isoxyl’—10, éthionamide-8, pyrazinamide-5, cyclosérine-4, PAS-3). Sur ces 30 malades, 24 furent traités au moins 120 jours sans interruption, et pour ces 24 malades, la culture devint négative. Une des 24 malades est connu pour avoir présenté de nouveau une culture positive. En mars 1964, les malades avaient été suivis pendant une moyenne de 277 jours (de 79 à 695 jours.) On discute de l'incidence et du type des réactions toxiques observées après une chimiothérapie associant éthambutol capréomycine et ‘Isoxyl’. Le petit nombre de réactions toxiques ne contrindique pas leur utilisation. On peut raisonnablement obtenir des résultats comparables avec n'importe quelle association médicamenteuse si on s'attache aux principes suivants: o (a) Les bacilles doivent être sensibles in vitro à la drogue prescrite. (b) On doit atteindre des niveaux suffisants dans le serum, pour chaque droque. (c) Les régimes thérapeutiques doivent associer trois drogues dont l'efficacité est connuex. Ordinairement, parmi ces trois drogues, 2 se donnent par voie orale, et une par voie parentérale. (d) Avant d'entreprendre cette chimiothérapie, on doit faire par routine une étude sérieuse de la sensibilité vis à vis de tous les agents antimicrobiens disponibles, en vue de permettre de changer sans délai pour un autre régime plus approprié. Se incluyen en este estudio 30 enfermos con cultivos resistentes a INH (25 también resistentes a EM y 15 al PAS). Fueron tratados con esquemas terapéuticos incluyendo ethambutol o capreomicina, asociadas con isoxyl (10), etionamida (8) pirazinamida (5) cicloserina (4), PAS (3). Sobre los 30 enfermos, 24 fueron tratados en forma continuada por lo menos 120 días, y todos llegaron a tener cultivos negativos. Uno de los 24 enfermos tuvo una recaída con cultivo positivo. Hasta marzo 1964 los enfermos han sido sequidos, como promedio, 277 días (79–695 días). Se discuten los tipos e incidencia de reacciones tóxicas observadas durante la quimioterapia con ethambutol, capreomycina e ‘Isoxyl’. El nùmero pequeño de reacciones tóxicas no contraindica su empleo. Resultados comparables pueden obtenerse con diferentes grupos de drogas cuando se cumplen los siguientes requisitos: o (a) El cultivo debe ser sensible in vitro a las drogas indicadas. (b) Se debe alcanzar un nivel sérico adecuado con cada una de las drogas empleadas. (c) Los esquemas terapéuticos deben incluir 3 drogas eficaces. De estas 32 drogas, 2 seran de uso oral y 1, parenteral. (d) Antes de iniciar la quimioterapia se harán estudios de la sensibilidad, en forma sistemática, con todas las drogas antituberculosas, de manera que se puedan luego cambiar las drogas sin demora cuando sea necesario.