Characteristics of Mitochondrial Events in Synthetic Bile Acids-induced Apoptosis of Human Osteosarcoma Cells

Abstract

담즙산 유도체 HS-1200에 의한 골육종세포의 세포자멸사에서 사립체 관련 현상을 연구하였다. HS-1200은 사립체의 주요 세포자멸사 관련 인자인 cytochrome c와 Smac/DIABLO의 방출을 유도하였다. 이런 형태의 세포자멸사에서 cytochrome c 방출은 caspase 억제제로 막아지지 않았으나 Smac/DIABLO의 방출은 막아졌다. PTP 억제제인 BKA는 cytochrome c와 Smac/DIABLO 모두의 방출을 막지 못하였다. 흥미롭게도 JC-1 dye를 사용하여 측정한 결과 MMP의 변화가 관찰되지 않았다. 이를 확인하기 위하여 MitoTracker, DiOC-6 및 Rhodamine123 등을 사용하여 MMP를 측정하여도 감소는 관찰되지 않았다. 이런 현상이 세포자멸사 신호에 특이한지 혹은 세포에 특이한지를 조사한 결과 genistein 투여 후에도 MMP 감소가 관찰되지 않아 세포 특이한 반응으로 생각한다. 결론적으로 HS-1200는 뼈육종세포에서 사립체 경로를 통하여 세포자멸사를 유도하지만 MMP의 감소는 없이 cytochrome c와 Smac/DIABLO의 방출이 유도되며 이중 Smac/DIABLO의 방출은 caspase 의존적이다.