Characteristics of Epidermal Growth Factor Receptor with Rare Mutations in Non-small Cell Lung Cancer and the Effect of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors on Them

Abstract

背景与目的晚肺腺癌是肺癌中最常见的类型，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）目前已成为EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的一线标准治疗。经典型突变（19外显子缺失突变和21外显子L858R突变）应用EGFR-TKIs治疗的效果已有大量研究和报道，而少见或复合突变类型的相关报道较少，具体疗效尚未完全统一定论。方法对2016年8月-2018年4月就诊于郑州大学第一附属医院的150例经基因检测证实为EGFR少见突变的NSCLC患者进行回顾性研究，分析其突变类型及临床病理特征，并对其中48例接受EGFR-TKIs Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ线治疗的患者的疗效进行描述和评价。结果将全部150例患者按突变类型分为4组，分别为18外显子G719X突变46例（30.7%）、21外显子L861Q突变45例（30.0%）、其他单一少见突变14例（9.3%）和复合突变45例（30%）。EGFR基因少见或复合突变类型与性别、年龄、分期、病理类型及吸烟史均无关。对于48例接受EGFR-TKIs治疗的患者，4组不同类型突变的患者客观缓解率（objective response rate, ORR）和疾病控制率（disease control rate, DCR）差异无统计学意义（54.5% vs 30.0% vs 0.0% vs 35.7%, χ2=3.200, P=0.34; 90.9% vs 85.0% vs 66.7% vs 92.9%, χ2=2.162, P=0.59）。中位无进展生存期（median progress free survival, mPFS）为11.0个月（95%CI: 4.4-17.6），在EGFR基因突变不同类型分组中分别为[15.8个月（95%CI: 9.5-22.2）、8.0个月（95%CI: 5.1-11.0）、4.9个月（95%CI: 1.4-8.4）、23.1个月（95%CI: 15.8-30.4）]（χ2=7.876, P=0.049）。结论不同类型的EGFR少见或复合突变类型应用EGFR的疗效不尽相同，复合突变组PFS可能优于单一少见突变组。接下来有必要进一步进行大样本量的研究，发现新的敏感靶点和研究新一代的药物对于接受现有治疗效果欠佳的患者也是值得期待的。