CELL MEDIATED IMMUNITY IN PATIENTS WITH STAGE II–IV COLORECTAL CANCER WITH OR WITHOUT CIRCULATING TUMOR CELLS

E Y Zlatnik,E S Bondarenko,I A Novikova,A B Sagakyants,A O Sitkovskaya

doi:10.21294/1814-4861-2020-19-4-94-98

E Y Zlatnik, E S Bondarenko + Show 3 more

Open Access

https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-4-94-98

Copy DOI

Abstract

Nowadays, circulating tumor cells (CTCs) are considered to be one of the most important mechanisms of tumor dissemination. Detection of CTCs in patients` blood is estimated as a prognostic factor for various tumors including colorectal cancer (CRC). However, CTCs may also be a source of tumor antigens capable of inducing both immune response and tolerance and participating in «immmunoediting». The aim of the study was to assess the parameters of cell-mediated immunity in patients with stage IIIV CRC with respect to the presence or absence of CTCs. Materials and Methods . We studied the parameters of cell-mediated immunity in 60 patients with stage IIIV CRC with respect to the presence or absence of CTCs. Before treatment, we evaluated the CTC levels in patients’ blood using CellSearch System™ and lymphocyte subsets: Т-В-NК-cells, T-reg, CD4+ and CD8+ expressing markers of activation (CD69+, СD38+, CD25+, HLA-DR+ СD95+); naïve and memory T-lymphocytes (CD45RA-/CD45RO+); NК-cells expressing CD335, perforin and granzyme B using flow cytometry (FACSCantoII, BD). Results . A difference in the immunologic parameters between patients with CTCs and without CTCs depending on the stage of CRC was found. In СTС-positive patients with locally-advanced CRC, increase in the parameters of innate immunity (CD335+ NK-cells, neutrophils` respiratory burst) and activated Th (CD38+, CD25+, HLA-DR+) was found, while in СTС-positive patients with generalized CRC, suppression of cytotoxic lymphocytes of both innate (CD56/16+) and adaptive (CD8+CD25+) immunity was observed, which is, apparently, an unfavorable prognostic factor. Conclusion . The presence of CTC in CRC patients is accompanied by some immunologic changes rather stimulating Thlink and innate immunity factors in II-III stages and doubtlessly suppressive in patients with IV stage.

Highlights

Ранее нами [11] и другими авторами [12] была показана не только связь уровня Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) с некоторыми биологическими свойствами опухолей у больных раком легкого, но и выявлен ряд корреляций уровня ЦОК и показателей иммунного статуса, обнаруженных не в основных субпопуляциях Т, В, NK-клеток, T-regs, а во фракциях активированных Т-лимфоцитов, Т-клеток памяти, функционально активных NK-клеток
Detection of circulating tumor cells (CTCs) in patientsblood is estimated as a prognostic factor for various tumors including colorectal cancer (CRC)
The aim of the study was to assess the parameters of cell-mediated immunity in patients with stage IIIV CRC with respect to the presence or absence of CTCs

Summary

ПРИ НАЛИЧИИ И ОТСУТСТВИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) рассматриваются в настоящее время в качестве одного из важнейших механизмов метастазирования опухоли. Цель исследовании – изучить показатели клеточного иммунитета у больных колоректальным раком различной распространенности в зависимости от наличия и отсутствия циркулирующих опухолевых клеток. Изучены показатели клеточного иммунитета у 60 больных КРР различной распространенности (II–IV стадий) при наличии и отсутствии ЦОК. Установлен ряд различий иммунологических показателей у больных с наличием и отсутствием ЦОК в зависимости от стадии КРР. При наличии ЦОК у больных местнораспространенным КРР отмечена стимуляция функциональных показателей врожденного иммунитета (CD335+ NK-клеток, кислородного взрыва в гранулоцитах) и активированных Th (CD38+, CD25+, HLA-DR+), а у больных генерализованным КРР – угнетение цитотоксических лимфоцитов врожденного (CD16/56+) и адаптивного (CD8+CD25+) иммунитета, что является, вероятно, неблагоприятным фактором прогноза. Присутствие в крови больных КРР ЦОК сопровождается наличием иммунологических изменений: стимулирующих факторы Т-хелперного и врожденного иммунитета при опухолях II–III стадий и угнетающих Т- и NK-звенья при IV стадии. Ключевые слова: клеточный иммунитет, циркулирующие опухолевые клетки, колоректальный рак, иммуноредактирование

ВКЛАД АВТОРОВ

AUTHOR CONTRIBUTION