Caracterización in silico de la farmacocinética de clozapina en distintas poblaciones de pacientes.

Abstract

La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico de estrecho margen terapéutico (0,35 mg/L – 0,60 mg/L) y con riesgo de reacciones adversas poco frecuentes, pero de gran riesgo, por lo que es necesaria su monitorización. Con el avance del diseño de aplicaciones y programas informáticos se pueden realizar simulaciones farmacocinéticas de distintas moléculas para estimar su comportamiento en el cuerpo humano. Este estudio tiene como objetivo realizar diversas simulaciones in silico modificando parámetros de aclaramiento según la edad, el sexo o el hábito tabáquico, comparando los resultados obtenidos con ensayos poblacionales. SymCYP® v16.1 es un software informático que posee librerías de datos fisicoquímicos sobre diversos sustratos y datos poblaciones que, junto a los datos farmacocinéticos obtenidos de la revisión bibliográfica realizada, permiten la simulación de curvas farmacocinéticas y parámetros farmacocinéticos de clozapina en una población determinada. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto diferencias significativas en las concentraciones séricas de clozapina en función del sexo y de la edad, siendo necesarios ajustes de dosis para mantener concentraciones dentro de niveles seguros. En conclusión, este trabajo ofrece una nueva visión al desarrollo de nuevas moléculas gracias a la utilización de simulaciones in silico masivas.