Capacité des immunostimulants à restaurer une réponse IL-17, IL-22, IFN-γ dans le cadre de la BPCO

Abstract

Introduction La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), dont le tabagisme est le principal facteur de risque, est un probleme majeur de sante publique pour lequel il n’existe que des traitements symptomatiques. La progression de la maladie fait intervenir des episodes d’exacerbations favorises par une susceptibilite de ces patients aux infections. Des travaux du laboratoire ont montre le role du defaut d’IL-17 et d’IL-22 dans la susceptibilite a l’infection par S. pneumoniae et H. influenzae . Notre objectif est d’evaluer la capacite d’immunostimulants agonistes de TLR (LPS, Flagelline et CpG) a moduler la reponse IL-17 et IL-22 mais aussi d’IFN-γ. Methodes Les taux d’IL-17, d’IL-22 et d’IFN-γ en reponse au LPS, a la Flagelline et au CpG ont ete mesures par Elisa dans les surnageants de cellules mononucleees (CMN) de : – sujets temoins non-fumeurs ; – sujets fumeurs ; – patients BPCO. Les cellules productrices de ces cytokines en reponse a ces immunostimulants ont ete identifiees par cytometrie en flux. L’impact de la fumee de cigarette (CSE) sur la reponse aux immunostimulants a ete evalue in vitro chez des sujets non-fumeurs. Le role des cellules presentatrices d’antigenes (APC) a egalement ete analyse apres exposition aux immunostimulants en presence ou non de CSE. Resultats Parmi les immunostimulants testes, seule la Flagelline induit une reponse IL-17 et IL-22 chez les patients BPCO. Cette reponse Th17 est observee principalement dans les cellules NK, NKT et Lineage − . Cette reponse est liee a une action directe sur les APC, puisque la Flagelline et le LPS augmentent la secretion des cytokines pro-Th17 par les monocytes et les cellules dendritiques de sujets temoins. L’exposition in vitro au CSE inhibe l’action de la Flagelline avec un effet direct sur les APC entrainant une diminution de production de cytokines pro-Th17. Conclusion Ce travail montre l’efficacite de la Flagelline a restaurer une reponse de cytokines Th17 par les cellules immunitaires innees chez les patients BPCO. Cependant, l’effet de ce ligand du TLR5 est contrecarre par l’exposition au CSE. L’utilisation de cet immunostimulant pourrait representer une nouvelle strategie therapeutique pour restaurer une immunite competente chez les patients BPCO.