C−H‐Funktionalisierung von Tryptophan‐haltigen Peptiden mit Thianthreniumsalzen im späten Synthesestadium: Konjugation und Ligation

Abstract

AbstractDie bioorthogonale Diversifizierung strukturell komplexer Peptide im späten Stadium der Synthese besitzt ein großes Potenzial für die Entdeckung von neuen Arzneimitteln und die molekulare Bildgebung. Wir berichten über eine Palladium‐katalysierte C−H‐Arylierung von Tryptophan‐haltigen Peptiden mit leicht zugänglichen und modularen Arylthianthrenium‐Salzen. Unter äußerst milden Reaktionsbedingungen konnte die Diversifizierung im späten Stadium der Synthese von strukturell komplexen Peptiden erreicht werden. Die Abstimmbarkeit und einfache Herstellung von Arylthianthrenium‐Salzen ermöglichte die zweckmäßige Verknüpfung von Tryptophan‐haltigen Peptiden mit Arzneimittel‐, Naturstoff‐ und Peptidgerüsten, durch das Bilden sterisch anspruchsvoller Biaryl‐Bindungen. Die Robustheit des Palladiumkatalyseregimes spiegelte sich in der vollständigen Toleranz gegenüber einer Vielzahl empfindlicher und koordinierender funktioneller Gruppen wieder. Somit ermöglichte die Vielseitigkeit unserer Methode den effizienten Zugang zu stark substituierten, markierten, konjugierten und ligierten linearen und zyklischen Peptiden.