BMP7 signaling via BMPR1A, BMPR1B inhibits the proliferation of lung large carcinoma NCI-H460 cell

Abstract

背景与目的已有的研究发现骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein 7, BMP7）具有抑制和促进多种肿瘤发生发展的双重作用，但其对肺癌细胞增殖的影响及其具体机制尚不明确。本实验首先检测了外源性BMP7对肺癌细胞增殖的影响，然后通过在肺癌细胞系中阻断不同的Ⅰ型受体，观察其对BMP7生物学作用的影响，以探讨不同的Ⅰ型受体在BMP7信号传导过程中的作用。方法应用RT-PCR及MTT方法分别检测4种非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）细胞系和人支气管上皮细胞系（HBE）中BMP7 Ⅰ型受体的表达情况及外源性BMP7对肺癌细胞增殖能力的影响，并联合运用抗体阻断的方法阻断NCI-H460细胞中内源性Ⅰ型抗体，采用MTT法检测BMP7对NCI-H460细胞增殖的影响，分析不同的Ⅰ型受体在BMP7信号传导过程中的作用。结果NCI-H460细胞系中三种Ⅰ型受体均有表达。外源性BMP7抑制了肺大细胞癌NCI-H460细胞的增殖（P=0.002）。运用特异性抗体阻断NCI-H460细胞内源性BMPR1A、BMPR1B、BMPR1A+BMPR1B后BMP7对NCI-H460增殖的抑制作用明显减弱（P=0.003, P=0.014, P < 0.001），而阻断ACVR1A后BMP7对NCI-H460增殖的抑制作用无明显变化（P=0.074）。结论BMP7通过激活BMPR1A、BMPR1B两种Ⅰ型受体抑制NCI-H460细胞的增殖。