Bedeutung persistenter Organochlorverbindungen in der Pathogenese des Mammakarzinoms

Abstract

Seit vielen Jahren wird die Bedeutung persistenter Organochlorverbindungen in der Brustkrebsgenese kontrovers diskutiert. Diese Substanzen, die in der Vergangenheit intensiv als Biozide oder technische Hilfsstoffe genutzt und in die Umwelt eingebracht wurden, zeichnen sich durch eine hohe Lipophilie aus, so dass sie in der Nahrungskette akkumulieren und teils jahrzehntelang im menschlichen Körper persistieren. Der Verdacht, dass die chlororganischen Verbindungen an der Entstehung maligner Erkrankungen, insbesondere des Mammakarzinoms, beteiligt sein könnten, begründet sich in ihren komplexen toxikologischen Eigenschaften. Vor allem das Potenzial, in östrogenrezeptorvermittelte und andere endokrine Reaktionen einzugreifen, lässt an eine mögliche Assoziation mit der Brustkrebserkrankung denken. Aber auch die Induktion mikrosomaler Enzymsysteme mit konsekutiver Entstehung genotoxischer Metaboliten sowie die Aktivierung des HER2-Protoonkogen-Produktproteins, der c-Neu-Tyrosinkinase, könnten einen möglichen Pathomechanismus darstellen. Zahlreiche epidemiologische Studien haben den Zusammenhang zwischen einer Organochlorbelastung und dem Auftreten eines Mammakarzinoms untersucht. Die Ergebnisse sind uneinheitlich, wobei quantitativ diejenigen Studien überwiegen, die keine positive Assoziation feststellen konnten. Aufgrund des häufig verwendeten retrospektiven Studiendesigns, der Auswahl des Kontrollkollektivs sowie großer Variation in Art und Anzahl der untersuchten Verbindungen und der Nachweismethoden wird die Validität einiger Studien angezweifelt. Unterschiedliche genetisch begründete interindividuelle Empfindlichkeit gegenüber Organochlorverbindungen, synergistische Interaktionen der Substanzen untereinander und Hinweise auf eine Assoziation mit einer erhöhten Tumoraggressivität lassen die Thematik äußerst komplex erscheinen. Daher ist in Anbetracht des aktuellen Kenntnisstandes eine mögliche Beteiligung chlororganischer Verbindungen in der Brustkrebsgenese nicht sicher auszuschließen.