Abstract
Com o passar do tempo, o crescimento da produção de produtos farmacêuticos vem aumentando gradativamente e consequentemente, os resíduos destes produtos de forma inadequada no ambiente aquático também. Neste contexto, destaca-se a escassez de estudos ecotoxicológicos sobre os medicamentos da classe dos tuberculostáticos no meio aquático. Sendo assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a presença dos fármacos tuberculostáticos utilizados como esquema padronizado pelo Ministério da Saúde para o tratamento de tuberculose (Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e Etambutol) em águas superficiais do município de Cubatão (São Paulo, Brasil), através do cálculo da concentração ambiental estimada (CAE). Adicionalmente, foram avaliados os efeitos biológicos adversos nos organismos-testes Daphnia similis e Echinometra lucunter para os fármacos Isoniazida e Pirazinamida. As concentrações ambientais estimadas foram calculadas para os quatro fármacos tuberculostáticos de acordo com a diretriz da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) (CHMP, 2006). Após, foram realizados ensaios de toxicidade em D. similis e E. lucunter de acordo com as normas ABNT NBR 12713:2016 e ABNT NBR 15350:2012, respectivamente. Os resultados das CAE para todos os fármacos tuberculostáticos incluídos neste estudo apresentaram valores superiores ao limite considerado pela EMEA de 0,01 µg.L-1. Para o ensaio de toxicidade com D. similis, os fármacos Isoniazida e Pirazinamida apresentaram valores de CE50 respectivamente 69,97 mg.L-1 e 44,49 mg.L-1 sendo estes classificados como “nocivos” de acordo com a Diretiva da Comunidade Econômica Europeia (CEE) 93/67/CEE. Já para o ensaio de toxicidade com o organismo-teste Echinometra lucunter, os fármacos Isoniazida e Pirazinamida apresentaram valores de CI50 23,66 mg.L-1 e 17,21 mg.L-1, respectivamente, resultados que os também como “nocivos” de acordo com a Diretiva 93/67/CEE. Os resultados desta pesquisa poderão servir como subsídios a novas legislações e a criação de programas governamentais que buscam soluções promovendo redução e até mesmo a eliminação de fármacos no ambiente aquático.
Highlights
O tratamento da tuberculose tem como objetivo a cura e a rápida redução da transmissão da doença
PEC values for all four tuberculostatic drugs included in the present study showed values that exceeded the limit considered by the Europea de Medicamentos (EMEA) of 0.01 μg.L-1
Levando em consideração o alto consumo de tuberculostáticos no Brasil, juntamente com a escassez de estudos quanto à presença destes fármacos e os seus efeitos biológicos em meio aquático, o presente estudo propôs-se estimar a presença de tuberculostáticos em águas superficiais do município de Cubatão (São Paulo, Brasil) por meio do cálculo da Concentração Ambiental Estimada (CAE) e avaliar os efeitos biológicos adversos por meio de ensaios de toxicidade, com o intuito de obter dados relevantes para o monitoramento dos contaminantes, sendo um possível subsídio para atualizações das legislações brasileiras que dispõem sobre a qualidade das águas, assim como a criação de programas de monitoramento ambiental de fármacos
Summary
A tuberculose é uma das doenças mais antigas da humanidade, onde estima-se sua origem em 150 milhões de anos, tendo provavelmente matado mais pessoas do que qualquer outro microrganismo patogênico. A Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a tuberculose (TB) em estado de emergência no mundo, onde ainda é a maior causa de morte por doença infecciosa em adultos. Levando em consideração o alto consumo de tuberculostáticos no Brasil, juntamente com a escassez de estudos quanto à presença destes fármacos e os seus efeitos biológicos em meio aquático, o presente estudo propôs-se estimar a presença de tuberculostáticos em águas superficiais do município de Cubatão (São Paulo, Brasil) por meio do cálculo da Concentração Ambiental Estimada (CAE) e avaliar os efeitos biológicos adversos por meio de ensaios de toxicidade, com o intuito de obter dados relevantes para o monitoramento dos contaminantes, sendo um possível subsídio para atualizações das legislações brasileiras que dispõem sobre a qualidade das águas, assim como a criação de programas de monitoramento ambiental de fármacos
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