Auxiliary Diagnostic Value of Tumor Markers in the Cerebrospinal Fluid and Blood for Leptomeningeal Metastasis from Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是指恶性肿瘤细胞浸润软脑膜，并在脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中播散，预后极差，是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者致死的重要原因之一，因此早期的诊断和及时的治疗具有重要意义，CSF细胞学是LM诊断的金标准，但常常伴随着检测敏感性低、无法评估疗效等问题。本文旨在探讨血清及CSF中肿瘤标志物（tumor markers, TM）在NSCLC伴LM患者诊治的临床价值。方法选取NSCLC伴LM患者19例，另选同期27例神经系统良性肿瘤（nonmalignant neurological diseases, NMNDs）患者作为对照组。观察比较两组患者血清和CSF中癌胚抗原（carbohydrate antigen, CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen-125, CA125）、细胞角蛋白19片断抗原（cytokeratin 19 fragments, CYFRA21-1）和神经元烯醇化酶（neurone specific enolase, NSE）检测水平和检出阳性率，比较不同组TM的敏感性和特异性，并分析血清与CSF中TM检出情况相关性，最后动态监测2例LM患者血清和CSF中TM水平，分别评估颅外和颅内治疗疗效。结果LM组CSF和血清中TM水平和检出阳性率均高于对照组（P < 0.05），同时LM组CSF中CEA、CYFRA21-1、NSE水平高于血清，差异有统计学意义（P < 0.05）。CSF中TM检出阳性率与血清差异不具有统计学意义（P > 0.05）。CSF中CYFRA21-1敏感性最高（88.2%），CEA特异性最好（92.3%），联合指标中CEA或NSE任一项超过临界值则敏感性和阴性预测值为100%，特异性为74.1%。CYFRA21-1和NSE同时超过临界值时特异性和阳性预测值为100%，敏感性为78.9%。亚组分析显示，CSF细胞学阳性人群TM检出阳性率超过有磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）异常的人群，但不具有统计学差异（P > 0.05）。LM组血清与CSF中TM检出阳性率不一致。另外，脑室中CSF与腰穿中CSF具有相同的生化性质，动态监测血清和CSF中TM浓度，可分别评估颅外和颅内病灶的疗效。结论血清和CSF中TM为NSCLC伴LM患者增加了一个早期辅助诊断指标，动态监测可评估治疗疗效，值得临床推广应用。