Assessment of genes LRP5, BVP4, TGF^l polymorphisms significance in postmenopausal osteoporosis

Ka Myakotkin,M Y Krylov,A Y Kaseeva,O A Nikitinskaya,L J Benevolenskaya,N K Toroptsova,K A Maslova

doi:10.14412/1995-4484-2008-653

Abstract

180 women with primary postmenopausal osteoporosis (OP) (mean age 67,5+7,8 years) were included. 118 postmenopausal women without osteoporosis and osteopenia (mean age 63,8±8,1 years) formed control group. Higher frequency of LRP5 gene CT genotype was revealed in pts with OP in comparison with control (OR=2,2; p=0,005). Tendency to increase of gene BMP4 AA genotype and gene TGFfi CC genotype was found in pts with OP in comparison with control. But the difference was not statistically significant. OP pts showed accumulation of CTCC (gene LRP5 and TGFfil combination) and CTAV (gene LRP5 and BMP4 combination) compounds increasing risk of the disease by a factor of 4 (p=0,0004) and 2,5 (p=0,035) respectively. Association was revealed between LRP5 and TGFfil (r=0,26; p=0,001), between polymorphisms of these genes and alkaline phosphatase level (r=0,22; p=0,004 and r=0,16; p=0,04 respectively), between gene BMP4 polymorphisms and serum osteoprotegerin concentration (r=0,2; p=0,0l6). Combined LRP5/TGF$1 genotype was associated with femur neck BMD (r=0,20; p=0,014) and LRP5/BMP4 - with trochanter BMD (r=0.16; p=0,055). Carriers of gene LRP5 CT genotype, gene TGFfil TT genotype and gene BMP4 W genotype had lower mean BMD values in femur neck and trochanter.

Highlights

Higher frequency of LRP5 gene CT genotype was revealed in pts with OP
Tendency to increase of gene BMP4 AA genotype and gene TGFβ CC genotype was found in pts
Association was revealed between LRP5 and TGFβ1

Summary

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка значимости полиморфизмов генов LRP5, BMP4, TGFβ1 при постменопаузальном остеопорозе. Ключевыеслова :LRP5 – ген белка 5, родственного белкам семейства рецептора липопротеинов низкой плотности BMP4 – ген костного морфогенетического белка 4 TGFβ1 – ген трансформирующего фактора роста бета 1 OPG – остеопротегерин RANKL – лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа В Компаунд – комбинация генотипов двух генов, локализованных на разных хромосомах. Процессе дифференциации RANKL действует как Показано, что белок LRP5 образует комплекс с индуктор костной резорбции, тогда как OPG – как Frizzled рецептором (также являющимся составным регулятор, повышающий процессы костеобразоваэлементом Wnt / β – catenin сигнального пути), ния. Мулируется и перемещается из цитоплазмы в ядро, Приведенные выше научные данные явились в результате чего активируется транскрипция мно- предпосылками для выбора в качестве кандидатных гих генов – мишеней Wnt / β – catenin сигнального генов чувствительности к ОП генов LRP5, BMP4, пути, в число которых наряду с другими входят ген TGFβ1, тестирование полиморфизмов которых было остеокальцина (BGP) и гены костных морфогенети- проведено в настоящем исследовании.

Материал и методы относится к суперсемейству трансформирующих

Геномная ДНК была экстрагирована из клеток

МПКТ трохантера

Концентрация сывороточной щелочной фосфатазы

ОЦЕНКА ИЗМЕНЧИВОСТИ НЕКОТОРЫХ выборках более высокие значения МПКТ имели