Are the anti-allergic properties of H 1-antihistamines of any clinical relevance?

Abstract

Histamine is an ubiquitous messenger molecule synthetized and released from human basophils, mast cells and neurons. Its various biological effects are mediated by three pharmacologically defined receptors termed the H 1 , H 2 and H 3 -receptors. The H 1 -receptor was the first member of this family to be pharmacologically defined with the advent of selective antagonists, the « antihistamines , which are widely used to treat allergic disorders. Recent evidence indicates that certain antihistamines exert antiallergic effects not related to H 1 -antagonism. However, these effects require higher doses than those regularly used. We have demonstrated that histamine induces a concentration-dependent release of IL-6, TNF-α and β-glucuronidase from human lung macrophages. These effects are inhibited by fexofenadine, an H 1 -receptor antagonist, but not by cimetidine, an H 2 -receptor antagonist. The finding that fexofenadine inhibits the human lung macrophages-activating property of histamine raises the possibility that long-term treatment with fexofenadine might inhibit tissue damage caused by human lung macrophages activated by histamine immunologically released by basophils and mast cells. L'histamine est une molécule messagère ubiquitaire synthétisée et libérée, chez l'homme, par les basophiles, les mastocytes et les neurones. Ses divers effets biologiques sont mis en évidence par trois récepteurs pharmacologiquement définis appelés récepteurs H 1 , H 2 et H 3 . Le récepteur H 1 fut le premier des membres de cette famille déterminé par l'apparition d'antagonistes sélectifs, les «antihistaminiques, largement utilisés pour le traitement des troubles allergiques; on a montré plus récemment que certains des effets engendrés par les antihistaminiques n'étaient pas en relation avec l'antagonisme H 1 . Toutefois, ces effets nécessitent des doses plus élevées ques celle habituellement utilisées. Nous avons démontré que l'histamine induit une libération, proportionnelle à la concentration, d'IL-6, de TNF et de β-glycuronidase par les macrophages pulmonaires humains. Ces effets sont inhibés par la fexofénadine, qu'est un antagoniste du récepteur H 1 , mais pas par la cimétidine qui est un antagoniste du récepteur H 2 . La découverte que la fexofénadine inhibe la propriété activatrice de l'histamine sur les macrophages pulmonaires humains permet d'évoquer la possibilité qu'un traitement prolongé par la fexofénadine soit susceptible d'empêcher les altérations tissulaires provoquées par les macrophages pulmonaires humains, immunologiquement activés par l'histamine libérée par les basophiles et les mastocytes.