Abstract
Apoptosis is a form of programmed cell death essential for maintaining homeostasis, including onset, progress and resolution of immune reactions. Two major apoptosis pathways: extrinsic (mediated by death receptors) and intrinsic (mitochondrial), were distinguished. Lymphocytes with cytotoxic activity may also initiate apoptosis of target cells by granzyme/perforin (pseudoreceptor) pathway. The specific apoptotic processes, i.e. activation induced cell death (AICD) and neglect induced death (NID), are types of extrinsic and intrinsic pathways, respectively. They both seem to be crucial in apoptosis of antigen-primed T cells during the contraction phase of inflammation. Alveolar lymphocytes (AL) are almost exclusively T effector cells, engaged in interstitial lung disease (ILD) pathophysiologies. The AL numbers in lower airways depends on recruitment to the lung, proliferation and local apoptosis. According to the references, it should be noted that AL usually do not proliferate in alveoli; their apoptosis rate accounts, on average, for 1% of cells in healthy subjects, and this is significantly decreased in disorders with lymphocytic alveolitis such as sarcoidosis and extrinsic allergic alveolitis (EAA). The mechanisms of AL apoptosis have not been completely explained. However, it is the NID process that is probably critical for the culling of T-cell response, as in EAA or sarcoidosis remission, with AICD as an auxiliary and/or modulating mechanism only. It should be emphasised that many ILDs are chronic disorders with no remission or improvement, and it is difficult to describe the AL response in terms of immune expansion/contraction.
Highlights
Apoptosis is a form of programmed cell death essential for maintaining homeostasis, including onset, progress and resolution of immune reactions
Zbadania wymaga interesująca możliwość śmierci części limfocytów dróg oddechowych w interstitial lung disease (ILD) w przebiegu szlaku pseudoreceptorowego, a więc jako konsekwencja śmierci samobójczej lub bratobójczej [25, 90]
Conserved CDR 3 region of T cell receptor BV gene in lymphocytes from bronchoalveolar lavage fluid of patients with idiopathic pulmonary fibrosis
Summary
W złożonej sieci poznanych dotąd zdarzeń molekularnych wyodrębniono dwie podstawowe drogi, którymi rozpoczyna się i rozwija proces apoptozy: 1) zewnątrzpochodną, zależną od receptorów śmierci i 2) wewnątrzpochodną, czyli mitochondrialną. Szlaki: zewnątrz-, wewnątrzpochodny i zależny od GZMB, zbiegają się we wspólnej fazie wykonawczej apoptozy, w miejscu aktywacji kaspazy-3. Że białka klasy III działają pośrednio, umożliwiając czynnikom BAX i BAK, wskutek interakcji z ich naturalnymi antagonistami, czyli białkami BCL-2 i BCL-xL, bezpośrednie otwarcie kanałów MPTP. Do domen śmierci receptorów przyłączają się białka adaptorowe (FADD, TRADD), a następnie kaspaza-8; powstaje kompleks inicjatorowy (znany jako DISC, miejsce aktywacji kaspazy-8). Limfocyty cytotoksyczne lub NK, przy użyciu perforyny (PER), tworzą w błonie atakowanej komórki kanały, przez które do wnętrza przedostają się granzymy A i B. Wewnątrzpochodny i początkowany przez granzym B, schodzą się w miejscu aktywacji kaspazy-3 (początek fazy wykonawczej). Jednym z kluczowych substratów aktywnej kaspazy-3 jest gelsolina, białko odpowiadające w jądrze za polimeryzację aktyny, a także wiążące się z dwufosforanem fosfatydyloinozytolu, łącząc w ten sposób szlaki przewodzenia sygnału z organizacją białek aktyny. Z fosfatydyloseryną silnie swoiście reaguje aneksyna V, białko powszechnie używane do wykrywania wczesnej apoptozy [8]
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
