Analysis of the factors associated with abnormal coagulation and prognosis in patients with non-small cell lung cancer

Abstract

背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见，与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值，为目前NSCLC患者高凝状态的预防及治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月-2012年12月首次就诊于河北医科大学第四医院的604例经病理学证实的NSCLC患者的临床资料。资料内容包括患者治疗前凝血功能相关指标[血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity, PTA）、国际标准化比率（international normalized ratio, INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen, Fib）、D二聚体（D-dimer, D-D）、血小板计数（platelet count, PLT）]、性别、年龄、病理分型、TNM分期、淋巴结状态等。本研究选择了50例同期就诊于河北医科大学第四医院的非癌症患者作为对照组。采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果NSCLC组与对照组之间所有的凝血功能指标（包括PT、PTA、INR、APTT、Fib、D-D、血小板计数）的血浆水平显示均有统计学差异[除了Fib（P=0.001, 5）、Plt（P=0.004, 5），其余指标（P＜0.001）]。纤维蛋白原水平与NSCLC的组织学亚型之间相关，鳞癌比腺癌的Fib水平明显升高（P＜0.001）。Ⅲ期、Ⅳ期期比Ⅰ期-Ⅱ期患者的Fib、PLT水平升高（P＜0.001, P=0.014），APTT缩短（P＜0.001）。与N0患者相比，N1-N3患者的APTT，明显缩短（P＜0.001），Fib、D-D水平升高（P＜0.001, P=0.048）。对生存率的比较研究显示，PT、INR延长（P=0.032, P=0.001），Fib升高（P＜0.001），PTA下降（P=0.005），在统计学上对总生存有明显的不利影响。多因素生存分析显示，在凝血功能指标中INR是唯一的独立预后因素（P=0.017）。结论NSCLC患者往往存在凝血纤溶系统的激活，导致凝血纤溶指标的亚临床改变。肺腺癌患者以及分期为晚期、淋巴结存在转移的NSCLC患者更易出现高血凝状态。PT、INR的延长与NSCLC患者生存率的下降密切相关，INR是NSCLC的独立预后因素，PT、INR可能成为NSCLC的预后指标。