Allogeneic CAR-T for treatment of relapsed and/or refractory multiple myeloma: four cases report and literatures review

Abstract

目的探讨同种异基因CAR-T细胞治疗复发/难治型多发性骨髓瘤（RRMM）的安全性和有效性。方法采集HLA不全相合健康供者外周血淋巴细胞制备CAR-T细胞治疗4例RRMM患者，男1例、女3例。细胞来源3例为亲缘间HLA半相合供者，1例为HLA完全不合的无血缘供者。4例RRMM患者经FC方案（氟达拉滨+环磷酰胺）预处理后进行CAR-T细胞的回输，第0天回输CART-19细胞1×107/kg、第1~2天分别回输CART-B细胞成熟抗原（BCMA）细胞4.7（4.0~6.8）×107/kg的40%和60%（例4于第4天回输CART-BCMA细胞的60%）。结果4例RRMM患者完成了CAR-T细胞输注后，CAR-T细胞在患者体内中位扩增2.20（1.93~14.01）倍，中位存活时间为10（8~36）d；根据IMWG疗效标准，2例达部分缓解（PR）、1例为微小缓解（MR）、1例为疾病稳定（SD）。不良反应包括血液学和非血液学不良反应，≥3级血液学不良反应2例、≥3级细胞因子释放综合征（CRS）1例、1级CAR-T治疗后急性反应期的中枢神经系统并发症（CRES）1例，3例患者出现APTT延长、1例患者出现肿瘤溶解综合征，1例检测到STR为混合嵌合状态，临床判断出现GVHD。无进展生存时间为4（3~5）周、总生存时间为63（3~81）周。结论小样本研究显示同种异基因CAR-T细胞治疗RRMM可能会出现GVHD；回输后早期有临床反应，但疗效不能维持。同种异基因CAR-T细胞在体内扩增倍数低，持续时间短，可能是影响疗效持久的主要因素。