Albendazol Duyarlıya Karşı Albendazol Dirençli Nematodlar - Mitokondrial Ultra-Strüktürel Değişiklikler

Abstract

Mikrotubul inhibitorleri uzerine yapilan calismalar, tubulin ve mikrotubuller arasindaki denge kaybinin mitokondriyada bircok histokimyasal degisiklige neden olabilecegini gostermistir. Bu denge bozulmasinin benzimidazol anthelmentik (BZ) aktivitesinin de temeli oldugu dusunulmektedir. Calismalarda BZ’nin duyarli olanlarin aksine BZ-direncli Haemonchus contortus tubulinine baglanmadigi gosterilmistir. Bu egilim degisikligi optik dansitedeki degismeler ile kolaylikla belirlenebilir ve H.contortus mitokondriyasinin duyarli (koyu) ve direncli (berrak, degismemis) zonlar seklinde siniflandirilmasini kolaylastirabilir. Bu hipotezi teyit edebilmek amaciyla, biz calismamiza koyun intestinal sisteminden toplanan albendazol (ABZ) direncli ve duyarli H.contortus bireyleri ile basladik ve Elektron Mikroskopisi Transmisyonu (EMT) teknigi kullanarak mitokondriyal ozellikleri tanimlamayi hedefledik. EMT, ABZ uygulamalarindan sadece dort saat gibi bir sure sonra duyarli trikostrongilianlarin yapisinin hizla etkilenmis oldugunu dogruladi. Duyarli helmintlerin intestinal mitokondriyalarinda gorulen baslica degisiklikler; “krista kalinlasmasi ve sayida ve hucresel membran kalinlasmasinda azalma” olarak belirlendi. Antihelmentik uygulamadan on iki saat sonra metabolik islevsellikte tam bir blokaj gozlemlendi ve son olarak da, bu degisiklikler mitokondriyanin optik dansitesini tamamen degistirmistir. ABZ direncli populasyonlarda, optik dansite normal kalmis; krista sayisi, direncli nematod mitokondriya islevselligi ya da boyutu degismemistir.