Abstract
The vast majority of neurodegenerative diseases are associated with an accumulation of undegraded and aggregated proteins. Hence the word proteinopathies is now used to refer to these neurodegenerative diseases. The synucleinopathies are one component of them, in particular in Parkinson's disease. The neuropathological features of Parkinson's disease are the progressive loss of dopamine neurons in the midbrain and the formation of aggregates composed mainly of a-synuclein protein. Experimental evidence suggests that under pathological conditions, normal soluble a-synuclein protein adopts an abnormal folding and subsequently aggregates, with a propensity to spread throughout the central nervous system. This review article discusses the specifics of a-synuclein aggregation and emerging mechanisms for understanding its spread and aims at providing a molecular explanation for the progression of the disease in humans.
Highlights
The vast majority of neurodegenerative diseases are associated with an accumulation of undegraded and aggregated proteins
The word proteinopathies is used to refer to these neurodegenerative diseases
Experimental evidence suggests that under pathological conditions, normal soluble α-synuclein protein adopts an abnormal folding and subsequently aggregates, with a propensity to spread throughout the central nervous system
Summary
La pierre angulaire de la formation des corps de Lewy est constituée par la capacité de l’α-synucléine, une protéine dite amyloïde, à s’agréger [3]. C’est ce qui se produit pour une protéine « structurée » standard, qui prend la forme dans laquelle l’énergie pour l’y maintenir est la plus faible, la « fosse profonde » [6]. À chaque état de repliement correspond ainsi une fosse d’énergie (Figure 1C) : plus la fosse est profonde, plus il sera difficile d’inverser la forme de la protéine. Alors que les états partiellement repliés peuvent être inversés avec une dépense énergétique minimale, les fibrilles amyloïdes produisent une fosse très profonde, qui nécessitera une dépense énergétique importante pour l’inverser (et donc revenir à l’état déplié de la protéine). Mais il n’en reste pas moins que l’agrégation des monomères, selon leur structure, nécessite m/s n° 1, vol 38, janvier 2022
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