Advances in the Transformation to Small Cell Lung Cancer from Non-small Cell Lung Cancer Following Acquired Drug-resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors

Abstract

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR TKIs）在治疗携带EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中已取得显著疗效，但是，耐药的产生几乎是不可避免的，常见的耐药机制包括T790M突变、cMET基因扩增等。目前已有文献报道EGFR-TKI耐药的机制之一为NSCLC转化为小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC），大约占3%-15%，是一种重要的少见耐药机制，并不为人们所深入了解。本文从“共同起源”和“转化时间节点”两个角度对其进行了归纳总结，重点探讨了其转化的可能机制，目前提出的两种可能转化机制分别为肿瘤异质性假说、NSCLC转化为SCLC假说，还涉及了许多分子水平的改变，如RB1基因缺失、P53基因失活、PTEN M264I基因突变等，同时对该种转化的发病特点、治疗策略等方面进行了归纳与总结。目前仍有许多问题需要进一步研究和解决。