Advances in the development of antibody-based immunotherapy against prion disease

Abstract

Les integrons sont des structures genetiques lineaires d'ADN qui servent a la capture de genes et de vecteurs d'expression. La structure basique d'un integron inclut : une enzyme integrase appartenant a la famille des recombinases specifiques de type, un promoteur, et un site d'insertion attI, auquel de l'ADN additionnel sous forme de cassettes de genes est insere par l'action de l'integrase. Les integrons de Classe I sont les plus communs et consistent normalement en 2 segments conserves d'ADN localise de chaque cote des cassettes de genes, la plupart correspondant a des genes de resistance aux antibiotiques. Ces cassettes de genes sont capables d'insertion a mediation integrase ou de deletion entre les segments conserves dans differents ordres et combinaisons. Les integrons agissent comme vecteurs en apportant un promoteur pour la transcription (expression) des cassettes de genes integres. Plus de 60 differentes cassettes de genes ont ete decrites, conferant la resistance vis-a-vis de nombreuses familles d'antibiotiques utilises contre les bacteries a Gram negatif, ces integrons etant trouves chez les souches cliniques de Gram negatifs dans le monde entier. Ils sont associes plus particulierement a la resistance aux aminoglycosides des souches d'origine clinique. L'emergence recente d'integrons hebergeant la resistance aux carbapenemes constitue un developpement reellement menacant. Il apparait clairement que les integrons permettent aux bacteries une adaptation continue et rapide a l'emploi en clinique de nouveaux antibiotiques, par l'acquisition de nouvelles cassettes de genes de resistance. En plus de leur role dans la dissemination de resistance aux antibiotiques, la mise en evidence de structures dites « super-integron » suggere que les integrons fonctionnent en tant que systemes de « gene-capture » plus generaux pour l'adaptation et l'evolution des bacteries.