Action of reserpine, iproniazid and pyrogallol on nerve endings of the pineal gland

Abstract

Drugs that may change the metabolism of catecholamines and indolamines have been used in order to investigate the nature of the granulated vesicles found in adrenergic nerve endings min the pineal gland of the rat. In normal endings, 30–40 per cent of the vesicles are granulated and the rest are homogeneous. The proportion of granulated vesicles diminish considerably between 2–48 hr after a single injection of reserpine and this is slowly restored to normal levels in a period of 8 days. A single injection or chronic treatment with iproniazid (a MAO inhibitor) increases the proportion of granulated vesicles, and also the size of the vesicles and granules. Iproniazid prior to reserpine protects the nerve endings from the depletion of granulated vesicles. Pyrogallol (a COMT inhibitor) does not change the concentration of granulated vesicles and does not protect the nerve ending from the action of reserpine. These results are interpreted as supporting the concept that the granulated vesicles contain the adrenergic transmitter. The possible mechanism of action of these drugs on the submicroscopic structure of adrenergic nerve endings is discussed. L'administration des médicaments susceptibles de modifier le métabolisme des catécholamines et des indolamines a prmis d'étudier la nature des vésicules granulaires des terminaisons nerveuses adrénergiques dans l'épiphyse du rat. Normalement, les terminaisons contiennent 30–40% de vésicules granulaires, les autresétant homogènes. L'administration d'une dose unique de réserpine entraiˆne, entre 2 et 48 heures, une forte réduction de la proportion des vésicules granulaires suivie d'un retour progressifàdes concentrations normales durant une période de 8 jours. L'administration des doses uniques ou répétées d'iproniazide augmente le purcentage des vésicules granulaires ainsi que le volume des vésicules et des granules. L'iproniazide, administrée avant la réserpine, protège les terminaisons nerveuses du vidage des vésicules granulaires. Le pyrogallol, inhibiteur de la COMT (catechol-O-methyltransferase), n'altère pas la proportion des vésicules granulaires et ne protège pas les terminaisons de l'effet réserpinique. L'éventuel mécanisme d'action de ces substances pourraiteˆtre interprétésur la base de leur rôle au niveau des structures submicroscopiques des terminaisons nerveuses adrénergiques. Pharmaka, die imstande sind, den Metabolismus der Catechol- und Indolamine zu verändern, wurden zur Erforschung der Natur der in den adrenergischen Nervenendigungen der in der Zirbeldrüse der Ratte vorhandenen körnigen Bläschen verwendet. In normalen Nervenenden werden 30–40% granulärer Bläschen beobachtet, die restichen sind homogener Natur. Die Proportion der körnigen Bläschen nimmt nach einer einzigen Reserpininjektion innerhalb von 2–48 Stunden beträchtlich ab und wird langsam in einem Zeitraum von 8 Tagen normalisiert. Eine einzige Einspritzung oder chronische Behandlung mit Iproniazid, einem MAO-Inhibitor, hat den proportionellen Anstieg der gekörnten Bläschen zur. Folge und beeinflusst auch deren Wachstum. Iproniazid von der Reserpingabe scgützt die Nervenendigung vor der Evakuation der körnigen Bläschen. Pyrogallol, ein COMT-Inhibitor, verändert nicht die Konzentration dieser Bläschen und schützt auch nicht das Nervenende vor der Reserpinwirkung. Diese Ergebnisse werden ausgelegt als Erhärtung der Auffassung, dass in den körnigen Bläschen der adrenergische Uebermittler enthalten ist. Die mögliche Wirkung dieser Drogen auf die submikroskopische Struktur der adrenergischen Nervenenden wird erörtert.