Abstract
Preclinical studies of human cellular and tissue-based products (HCT/Ps) for transplantation therapy of type 1 diabetes mellitus (T1DM) necessarily involve animal models, particularly mouse models of diabetes induced by streptozotocin (STZ). These models should mimic the clinical and metabolic manifestations of T1DM in humans (face validity) and be similar to T1DM in terms of the pathogenetic mechanism (construct validity). Furthermore, since HCT/Ps contain human cells, modeling of diabetes in immune-deficient animals is obligatory. Here we describe the most simplified diabetes model in Nude mice. Diabetes was induced in 31 males by a single intraperitoneal injection of STZ in normal saline at a medium-to-high dose of 150 mg/kg body weight. Fourteen control animals received only saline. Non-fasting plasma glucose (PG) levels were measured periodically for 50 days. All STZ-treated mice survived beyond 50 days. By day 15 after STZ administration, 22 of 31 (71%) mice developed stable diabetes based on the following criteria: (1) non-fasting PG ≥ 15 mmol/L on consecutive measurements up until day 50; (2) no diabetes remission. The mean non-fasting PG in mice with stable diabetes over the period of 35 days was equal to 25.7 mmol/L. On day 50, mean plasma insulin concentration, mean pancreatic insulin content, and the average number of β-cells in pancreatic islets were 2.6, 8.4, and 50 times lower, respectively, than in the control animals. We consider that our Nude mouse model of diabetes meets face validity and construct validity criteria and can be used in preclinical studies of HCT/Ps.
Highlights
Упрощенная стрептозотоциновая модель сахарного диабета у мышей NudeРЕФЕРАТ В доклинических исследованиях биомедицинских клеточных продуктов, предназначенных для трансплантационной терапии сахарного диабета типа 1, обязательно используют различные модели, в частности, стрептозотоциновые модели диабета у мышей.
Что наша модель диабета у мышей Nude фенотипически и патогенетически адекватна и может использоваться в доклинических испытаниях антидиабетических биомедицинских клеточных продуктов.
Поскольку СТЗ конкурирует с глюкозой за захват этим транспортером, для повышения эффективности индукции диабета рекомендуется перед введением СТЗ не кормить животных в течение как минимум 4 ч [5].
Summary
РЕФЕРАТ В доклинических исследованиях биомедицинских клеточных продуктов, предназначенных для трансплантационной терапии сахарного диабета типа 1, обязательно используют различные модели, в частности, стрептозотоциновые модели диабета у мышей. Что наша модель диабета у мышей Nude фенотипически и патогенетически адекватна и может использоваться в доклинических испытаниях антидиабетических биомедицинских клеточных продуктов. Поскольку СТЗ конкурирует с глюкозой за захват этим транспортером, для повышения эффективности индукции диабета рекомендуется перед введением СТЗ не кормить животных в течение как минимум 4 ч [5]. Что у мышей Nude из разных питомников стабильный диабет удавалось индуцировать путем однократного введения СТЗ в дозах от 160 до 240 мг/кг, однако при использовании таких доз наблюдали значительную смертность животных: от 7 до 100% на протяжении 30 дней после введения СТЗ [4, 9, 11, 12]. Именно такую дозу мы применили для индукции диабета у мышей Nude
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
