A phase Ⅰ dose-escalating trial of pegylated liposomal doxorubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine and prednisone for aggressive non-Hodgkin lymphoma

Abstract

目的探索聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松组成改良CHOP方案中的最大耐受剂量（MTD）。方法研究纳入21例初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者。患者第1个周期使用PLD，分为4个剂量水平（30、35、40、45 mg/m2第1天）按照3+3方法进行剂量递增，第2~6个周期使用阿霉素（50 mg/m2第1天）。而联合方案中环磷酰胺（750 mg/m2第1天）、长春新碱（1.4 mg/m2第1天，最大剂量不超过2 mg）和泼尼松（100 mg/d第1~5天）的剂量保持不变，仅统计第1个周期的不良反应。结果21例患者中男14例，女7例，中位年龄49(25~67）岁。T细胞淋巴瘤15例，B细胞淋巴瘤6例。在PLD剂量递增至45 mg/m2剂量组时，3例患者中2例出现3级口腔黏膜炎，达到剂量限制性毒性，因此剂量下调一个等级。在40 mg/m2剂量组时，12例患者中仅有1例出现肺炎伴4级中性粒细胞下降。所有剂量组中，观察到的3~4级不良反应为中性粒细胞下降（13例，61.9%）、口腔黏膜炎（2例，9.5%）、血小板下降（1例，4.8%）和肺炎（1例，4.8%），经过抗感染、口腔护理、支持治疗后症状均可缓解。结论在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗方案中，PLD的最大耐受剂量为40 mg/m2，不良反应经对症处理后症状可缓解。