Abstract
Autoantibodies, immunoglobulins G (IgG) against the desmosomal proteins desmogleins 1 and 3, play a significant role in the pathogenesis of pemphigus vulgaris. The basic therapy for pemfigus includes systemic corticosteroids, but their use should be as brief as possible because of the severe side effects. In cases of corticosteroid- resistant pemfigus, adjuvant therapy, in particular extracorporeal methods, is used. The most effective and safest extracorporeal therapy is immunosorbtion. Immunosorbtion is based on the removal of pemphigus antibodies from the blood using an affinity sorbent during a therapeutic apheresis procedure. Existing immunosorbents are nonselective and increase the risk of infection. We designed an immunosorbent based on an agarose matrix, Affi-Gel 15, and human recombinant desmoglein 3, as a ligand, for a selective removal of autoantibodies from pemphigus patients’ sera. It was shown on a pemphigus experimental model in vivo (neonatal Balb/c mouse model) and in vitro that the immunosorbent can effectively remove desmoglein 3-associated autoantibodies. The experimental results demonstrate that the solid-phase matrix immunosorbent Affi-Gel 15–Dsg3 is a promising product for the development of pemphigus therapy.
Highlights
ВВЕДЕНИЕ В настоящее время известно несколько десятков аутоиммунных заболеваний, в патогенезе которых ведущая роль принадлежит реакции иммунной си стемы к собственным антигенам
Для предотвращения патогенного эффекта анти десмоглеиновых антител in vivo 1 мл IgG с активно стью 12000 relative units в мл сыворотки (RU/мл) адсорбировали на 500 мкл синте зированного иммуносорбента (30 мин при комнатной температуре и перемешивании, 2 об/мин) с после дующим осаждением сорбента центрифугировани ем (3000 об/мин, 1 мин)
Оценка эффективности селективного иммуносорбента in vivo Для определения эффективности иммуноадсорбции сравнивали развитие симптомов пузырчатки у ла бораторных животных, которым вводили фракции IgG из пула сывороток крови больных и этот же препарат по сле хроматографии на синтезированном иммуносор бенте
Summary
РЕФЕРАТ Вульгарная пузырчатка – тяжелый аутоиммунный дерматоз, в развитии которого патогенетически значимую роль играют IgG-антитела к структурным компонентам десмосом – десмоглеинам 3 и 1 типов. Используемыми в терапии пузырчатки, являются системные глюкокортикостероиды, длительное применение которых приводит к развитию тяжелых осложнений. Тяжелых формах пузырчатки используются адъювантные, в том числе экстракорпоральные, методы терапии. Для селективного удаления аутоантител из сыворотки крови больных вульгарной пузырчаткой нами разработан иммуносорбент на основе агарозной матрицы Affigel 15 и рекомбинантного десмоглеина 3 типа человека в качестве лиганда. У 80– 100% больных вульгарной пузырчаткой в сыворотке крови выявляются аутоантитела к Dsg3 [9, 10], по явление которых считается ключевым фактором, способствующим развитию клинического фенотипа вульгарной пузырчатки [11]. Базисными препаратами при пузыр чатке являются системные глюкокортикостероиды, длительное использование которых может привести к развитию тяжелых осложнений, отягощающих со стояние больных и ухудшающих прогноз заболева ния [12, 13]. Цель настоящего исследования – получение твердофазного иммуносорбента, обеспечивающего направленную элиминацию антител к десмоглеи ну 3 типа из сыворотки крови больных вульгарной пузырчаткой, и оценка эффективности этого сор бента
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
