Abstract
Cholesterol is synthesized in the endoplasmic reticulum (RE) and then transported to cellular compartments whose functions require high cholesterol levels. Here, we describe the mechanism by which cholesterol is transported from the RE to the trans-Golgi network (TGN) by the protein OSBP (Oxysterol-Binding Protein). OSBP has two complementary activities. First, it tethers the RE to the TGN by forming a contact site where the two membranes are about twenty nanometers away. Then, it exchanges RE cholesterol for a TGN lipid, phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P). Eventually, PI4P is hydrolyzed at the RE, making the exchange cycle irreversible. Thus, OSBP is at the center of a lipid exchange market where a transported cholesterol "costs" a PI4P. Antiviral or anti-cancer molecules target OSBP, suggesting the importance of the OSBP cycle in different physiopathological contexts. The general principles of this cycle are shared by other lipid-transfer proteins.
Highlights
We describe the mechanism by which cholesterol is transported from the RE to the trans-Golgi network (TGN) by the protein OSBP (Oxysterol-Binding Protein)
It tethers the RE to the TGN by forming a contact site where the two membranes are about twenty nanometers away
phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P) is hydrolyzed at the RE, making the exchange cycle irreversible
Summary
Par chromatographie d’affinité, afin d’identifier le partenaire moléculaire des ORPphilines, puis par des mesures réalisées dans des systèmes cellulaires, les auteurs ont ainsi montré que les ORPphilines avaient pour cible OSBP, mais également une protéine voisine, ORP4 (oxysterolbinding protein-related protein 4) [12]. La recherche sur les ORPphilines s’est amplifiée, avec pour objectif ultime une application clinique de ces molécules. Reste que la découverte des ORPphilines permet aux biologistes de mieux étudier et comprendre la fonction d’OSBP dans la cellule, grâce à des expériences simples dans lesquelles l’activité d’OSBP peut être bloquée à volonté par ces molécules [9]. Andrianarivelo et Ces virus se multiplient dans les al., m/s mai 2008, cellules au sein des membranes, page 452 à l’interface RE-Golgi. 2 3beta, 16beta, 17alpha-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-4-methoxybenzoyl-beta-D-xylopyranosyl)-(1-->3)-(2-O-acetyl-alpha-L-arabinopyranoside) m/s n° 2, vol 36, février 2020
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