9315 Ipilimumab in pretreated metastatic uveal melanoma patients: safety and clinical efficacy

Abstract

L’ipilimumab est un anticorps monoclonal ciblant l’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4). L’ipilimumab a permis un allongement de la survie et des rémissions complètes dans le traitement du mélanome métastatique. Ses effets secondaires les plus fréquents sont dysimmunitaires. Nous rapportons le cas d’une patiente qui a présenté une myosite orbitaire lors d’un traitement par ipilimumab.Une patiente traitée par ipilimumab pour un mélanome du talon compliqué de métastases ganglionnaires médiastinales consultait pour une diplopie et une exophtalmie douloureuse, apparues trois jours après la quatrième perfusion d’ipilimumab. L’examen clinique mettait en évidence une parésie du muscle droit latéral gauche complète, avec une hyperhémie conjonctivale et un œdème palpébral ecchymotique. L’IRM orbitaire montrait une atteinte élective du muscle droit latéral gauche, prenant le contraste. Le bilan complémentaire éliminait une dysthyroïdie, une maladie inflammatoire systémique, une cellulite orbitaire ou une localisation secondaire du mélanome. Un traitement par corticothérapie générale à forte dose permettait une régression complète des symptômes en quelques jours.À notre connaissance, il s’agit du premier cas de myosite orbitaire secondaire à l’ipilimumab. La chronologie et le profil habituel des effets secondaires de ce médicament renforcent l’hypothèse que la myosite orbitaire est imputable à l’ipilimumab. Si des effets secondaires sévères sont rapportés avec l’ipilimumab, les manifestations ophtalmologiques sont rares et il s’agit surtout de cas d’uvéites. L’existence d’une corrélation entre la survenue d’effets secondaires dysimmunitaires et la réponse clinique au traitement par ipilimumab reste à évaluer.Ipilimumab is a monoclonal antibody targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) that allows increased survival and, occasionally, complete remission, in the treatment of metastatic melanoma. The most frequent adverse effects are attributed to dysimmunity. We report the case of a female patient who developed orbital myositis during treatment with ipilimumab.A woman on ipilimumab for a heel melanoma with mediastinal metastases was referred for evaluation of painful diplopia and proptosis that began three days after the fourth infusion of ipilimumab. The clinical examination disclosed a left abductiondeficit associated with conjunctival hyperaemia and palpebral oedema. Orbital MRI disclosed enlargement of the left lateral rectus, enhancing after contrast. An extensive work-up did not find any evidence for thyroid-related eye disease, as well as other orbital inflammatory processes, orbital cellulitis or orbital metastases. Treatment with high-dose oral steroids resulted in complete clinical recovery within a few days.To our knowledge, this is the first clinical report of orbital myositis as an adverse event related to anti-CTLA-4 antibody treatment. Both timing and usual profile of adverse events support the hypothesis that orbital myositis has to be attributed there to ipilimumab. Several dysimmune toxicities were observed with ipilimumab. Ophtalmic toxicity has unusually been described. Most cases were uveitis. Whether immune-related adverse events correlate with clinical response to ipilimumab treatment remains to be determined.