14-3-3ζ protein mediates gemcitabine resistance in NK/T-cell lymphoma

Abstract

目的探讨14-3-3ζ蛋白在结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（ENKTL）吉西他滨耐药中的分子机制。方法CCK-8法检测细胞增殖，Transwell小室法检测细胞的侵袭性，逐步增加吉西他滨浓度建立吉西他滨耐药YTS细胞系（YTS-gem），MTT法检测药物敏感性，Western blot法检测14-3-3ζ蛋白在YTS-gem细胞和YTS细胞中的表达差异。采用siRNA下调14-3-3ζ表达，对比下调前后YTS-gem细胞对吉西他滨敏感性的差异。Western blot法检测耐药相关蛋白在14-3-3ζ下调前后YTS-gem细胞中的表达差异。结果①与YTS细胞相比，14-3-3ζ在YTS-gem细胞中表达上调，差异有统计学意义（P<0.05）；②与对照组相比，下调14-3-3ζ后YTS细胞和YTS-gem细胞的增殖和侵袭能力均明显受抑（P<0.05）；③下调14-3-3ζ表达后，YTS-gem细胞对吉西他滨敏感性增加，差异有统计学意义（P<0.05）；④下调14-3-3ζ表达后，YTS-gem细胞中促凋亡蛋白Bax水平显著升高，抗凋亡蛋白Bcl-2、caspase-3、cleaved caspase-3和Cyclin D1显著降低（P<0.05），而P-gp和p53表达水平的差异无统计学意义。结论14-3-3ζ在YTS-gem细胞中表达上调，14-3-3ζ促进细胞增殖和侵袭，14-3-3ζ蛋白通过抗凋亡途径诱导ENKTL对吉西他滨耐药。