Липополисахарид Sinorhizobium meliloti стимулирует гемопоэз при вторичном иммунодефиците в эксперименте

Abstract

Липолисахариды (ЛПС, эндотоксины) грамотрицательных бактерий обладают выраженной биологической активностью, в том числе терапевтической, однако для S. meliloti таких данных нет. Цель работы - экспериментальное изучение гемопоэтической активности 4 фракций липополисахаридов, выделенных из S. meliloti, при индуцированном иммунодефиците у мышей. Методика. Сформировано 7 групп лабораторных мышей (по 10 особей в каждой): 1-я группа - интактные (контроль 1), 2-я - 7-я группа - мыши с иммунодефицитным состоянием, индуцированным однократным внутрибрюшинным введением циклофосфамида. Через 1 сут после моделирования иммунодефицита в течение 21 сут ежедневно мышам 3-й группы вводили препарат сравнения Ликопид® (химическое название: [4-O-(2-ацетиламино-2-дезокси-β-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-α-глутамиламид - синтетический аналог бактериальных гликопептидов из группы иммуностимулирующих средств). Мышам 4-7-й групп - вводили исследуемые фракции липолисахаридов - ЛПС-1, ЛПС-2, ЛПС-3 и ЛПС-4 соответственно. Для ликопида разовая доза составляла 0,1 мл (0,05 мг/мл), для исследуемых фракций ЛПС S. meliloti - 0,2 мл (10 пг/мл). Иммунодефицитным мышам 2-й группы фракции липополисахаридов и препарат сравнения Ликопид® не вводили Через 21 сут мышей выводили из эксперимента. Изучали весовые характеристики органов подопытных животных и лейкоцитарную формулу. Результаты. Введение мышам на фоне вторичного экспериментального иммунодефицита ликопида сопровождалось снижением количества палочкоядерных нейтрофилов и моноцитопенией; при введении фракции ЛПС-1 возрастало количество сегментоядерных нейтрофилов; ЛПС-2 - имели место снижение содержания палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитоз; ЛПС-3 - наблюдали снижение содержания палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитоз на фоне значимого увеличения количества сегментоядерных нейтрофилов; ЛПС-4 - констатировалось увеличение числа базофилов, снижение содержания палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитоз на фоне значимого увеличения количества сегментоядерных нейтрофилов. Заключение. Фракции ЛПС Sinorhizobium meliloti проявляют модулирующие эффекты, схожие с механизмами «экстренного миелопоэза» при физиологичном варианте течения бактериальных инфекций. Lipolysaccharides (LPS, endotoxins) of gram-negative bacteria have a pronounced biological activity, including therapeutic activity; however, there is no such data for S. meliloti. Aim. To conduct an experimental study of hematopoietic activity of four lipopolysaccharide fractions isolated from S. meliloti under induced immunodeficiency in mice. Methods. 7 groups of 10 laboratory mice each were formed: group 1, intact mice (control 1); groups 2-7, mice with immunodeficiency induced by a single intraperitoneal injection of cyclophosphamide. Mice of group 3 were daily injected with a comparison agent, Licopid® (Chemical name: [4-O- (2-acetylamino-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl) -N-acetylmuramyl] -L-alanyl-D-α-glutamyl amide; single dose, 0.1 ml (0.05 mg/ml)) for 21 days starting one day after the induction of immunodeficiency. Mice of groups 3-7 were injected with the studied S. meliloti LPS fractions, LPS-1, LPS-2, LPS-3, and LPS-4, respectively (single dose, 0.2 ml (10 pg/ml)). Immunodeficient mice of group 2 received neither the comparison agent, Licopid® nor LPS fractions. The mice were euthanized at 21 days. Weight characteristics of animal organs and white blood count were studied. Results. Administration of Licopid® to mice with secondary experimental immunodeficiency was associated with decreased count of stab neutrophils and monocytopenia; LPS-1 fraction increased the count of segmented neutrophils; LPS-2 decreased the count of stab neutrophils and induced lymphocytosis; LPS-3 decreased the count of stab neutrophils and induced lymphocytosis associated with a significant increase in the count of segmented neutrophils; LPS-4 induced basophilia, decreased count of stab neutrophils, and lymphocytosis associated with a significant increase in the count of segmented neutrophils. Conclusion. Sinorhizobium meliloti LPS fractions exerted modulating effects similar to the mechanisms of “emergency myelopoiesis” in the physiological course of bacterial infections.