Экспрессия PCNA как маркера пролиферации в доброкачественных и высокодифференцированных злокачественных опухолях щитовидной железы человека (обзор литературы и собственные данные)

Abstract

Определение пролиферативного потенциала клеток опухоли — важная задача для диагностики рака щитовидной железы (ЩЖ). Поэтому необходим поиск маркеров, характеризующих состояние пролиферативных процессов. Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) — белок, необходимый для организации компонентов, участвующих в процессах репликации и репарации ДНК, является наряду с Ки-67 одним из основных маркеров пролиферативных процессов. Последние исследования показали его способность взаимодействовать со многими факторами, участвующими в нескольких метаболических путях, включая репарацию ДНК, транслезионный синтез ДНК, метилирование ДНК, ремоделирование хроматина и регуляцию клеточного цикла. В обзоре приведены данные о его структуре, функции, регуляции и участии в злокачественной трансформации клеток. Для определения биомаркеров, полезных для диагностики рака ЩЖ и установки панели маркеров по раннему выявлению метастатических карцином ЩЖ, был проведен ряд исследований, показавших, что в метастатических опухолях уровень PCNA выше почти в 2 раза, чем в неметастатических. Отмечена повышенная экспрессия PCNA в карциномах щитовидной железы по сравнению с аденомами. Самый высокий уровень экспрессии PCNA наблюдался в наиболее агрессивных типах рака ЩЖ — анапластической и медуллярной карциномах. В дифференцированных опухолях количество антигена было несколько меньше, но заметно возрастало в инвазивных вариантах этих опухолей. Экспрессия PCNA была усилена в B-RAF V600E-позитивных папиллярных карциномах по сравнению с B-RAF V600E-отрицательными. Анализ выживаемости больных, которую связывали с уровнями маркеров PCNA и Ki-67, показал лучший прогноз у пациентов с низкими показателями PCNA. Худшие результаты наблюдались у пациентов со средними значениями PCNA, а наихудший прогноз характерен для пациентов с высокими уровнями антигена. Обсуждаются возможности подавления PCNA специфическими ингибиторами для терапии некоторых видов рака.