어성초 ethanol 추출물의 마우스 살모넬라 감염증에 대한 항균 및 치료효과 규명

Abstract

항생제의 오남용으로 인한 항생제 내성을 가진 세균의 출현은 공중보건학적인 측면에서 많은 피해를 입히고 있다. 또한, 세포 내 기생세균의 경우 예방과 치료가 어려운 상황에 놓여져 있고 항생제 대체 물질개발에 많은 관심이 집중되고 있다. 어성초는 오랜 기간 동안 소독제, 이뇨제, 해열제, 항균제, 항바이러스 제제, 항염증 제제로서 사용되어왔으며 중요한 민간요법의 하나로서 인식되고 있는 바, 본 실험에서는 어성초의 ethanol 추출물이 세포내 기생 난치성 세균 감염증인 S. typhimurium의 감염증에 대한 치료효과를 검증하였다. 본 실험의 결과로서 HCEE 추출물이 탐식세포의 형태적 변화를 유도하였고, S. typhimurium에 대한 직접적인 살균작용과 탐식세포를 통한 항균작용은 미약한 것으로 나타났다. 또한 HCEE 추출물이 S. typhimurium의 탐식세포 감염 시 시간경과에 따라 감염능 및 세포내 증식능이 감소하는 것이 확인되었다. 탐식균에 의한 사멸을 유도하는 탐식세포의 NO의 산생량에 있어서는 HCEE 추출물의 처리가 탐식세포로부터 NO 산생이 감소되어 NO를 이용한 탐식세포의 균 사멸과는 직접적 연관이 없을 것으로 추정되며, 마우스 감염시험에서 HCEE를 투약이 상당한 치료효과를 나타내어 HCEE가 S. typhimurium에 의한 염증을 감소시키고, 또한 apoptosis를 유도함으로 인해 균을 제거함으로 이루어지는 것으로 추측된다. 본 연구를 통해 HCEE의 살모넬라증에 대한 치료효과를 확인 할 수 있었으며, 천연소재 약용자원을 활용한 난치성 세균 감염증에 대한 신약개발이 가능하고, 이의 활용은 항생제 오남용을 줄일 수 있고 국민보건 증진에 이바지 할 것이다. Salmonellosis is a major bacterial zoonosis that causes a variety of disease syndromes, self-limited enteritis to fatal infection in animals and food-borne infection and typhoid fever in humans. Recently, the emergence of multidrug resistant strains of Salmonella spp. causes more serious problems in environment and public health. The present study was investigated the antibacterial effect of Houttuynia cordata ethanol extract(HCEE) for murine salmonellosis. In the cytotoxic effect of HCEE on RAW 264.7 cells, there was no detectable effect with any concentrations between 25 and 100 <TEX>${\mu}g/ml$</TEX> after 8 h incubation. The bacteriocidal effect of HCEE was not showed on a Salmonella enterica serovar Typhimurium(S. typhimurium). HCEE makes morphological change of the RAW 264.7 cells, and there was significant decreased bacterial uptake and intracellular replication within Salmonella infected cells. And further nitric oxide(NO) production of Salmonella infected RAW 264.7 cells with HCEE was decreased comparing to RAW 264.7 cells without HCEE until 8 h post infection. Oral administration of HCEE showed a therapeutic effect for S. typhimurium infected BALB/c mice. The mortality of HCEE treated mouse was 80% until 12 days, while that of HCEE untreated mouse was 100 % until 8 days after lethal dose of S. typhimurium infection. These data suggested that HCEE has a potency treatment for intracellular replicative pathogen including salmonellosis, brucellosis, tuberculosis, listeriosis etc., and the application of HCEE makes new strategies for safety medicine development without antibiotic resistance bacterial appearance and residue problem in food and solves the public health problem from antibiotic mis- and over use.