Интраназальное введение антагониста рецептора грелина [D-Lys-3]-GHRP-6 снижает проявления импульсивности и компульсивности, вызванные материнской депривацией у крыс

Abstract

Введение. Целью настоящего исследования было изучение интраназального введения антагониста рецептора грелина [D-Lys-3]-GHRP-6 на импульсивность и компульсивность в модели игровой зависимости у взрослых крыс после материнской депривации в раннем онтогенезе. Материалы и методы. Крысята подвергались материнской (МД) ежедневно в течение 3 часов с 2 по 12 послеродовой день. Далее половозрелые крысы обучались в тесте вероятности и величины подкрепления IOWA Gambling task трехрукавном лабиринте в течение 21 дня. Каждая побежка в 1 рукав лабиринта с режимом подкрепления FR1 подкреплялась двумя пищевыми таблетками. Каждая вторая побежка во 2 рукав лабиринта с режимом подкрепления FR2 подкреплялась тремя пищевыми таблетками; каждая третья побежка в 3 рукав с режимом подкрепления FR3 подкреплялась четырьмя пищевыми таблетками. Соответственно, половина заходов в рукав 2 и 2/3 заходов в рукав 3 оставались без подкрепления. Для оценки компульсивного поведения животных также тестировали в тесте закапывания шариков. Крысу помещали в клетку с опилками и стеклянными шариками на 30 минут, после чего считали количество шариков, покрытых опилками более чем на 2/3. Результаты и обсуждение. В группе МД количество заходов в 3 рукав увеличилось в 1,5 раза, что свидетельствует о выборе большего подкрепления при низкой вероятности его получения. Количество заходов в рукав 1 уменьшилось по сравнению с контрольной группой. Интраназальное введение селективного антагониста рецептора GHSR1A [D-Lys (3)]-GHRP-6 (1 мг/мл) животным МД приводило к достоверному (p<0,01) увеличению количества посещений 1 рукава. Кроме того, наблюдалась тенденция к уменьшению количества зарытых шариков у крыс, получавших [D-Lys (3)]-GHRP-6. Заключение. Таким образом, работа показывает, что хронический стресс МД приводит к поведенческой стратегии у животных, направленной на получение более значительного пищевого подкрепления, но с низкой вероятностью его достижения, что связано с увеличением импульсивного компонента игровой зависимости. МД также вызывает увеличение количества закопанных шариков в тесте с закапывания шариков, что связано с увеличением компульсивного компонента игровой зависимости. Интраназальное введение антагониста GHS-R1a [D-Lys (3)]-GHRP-6 крысам МД значительно снижает повышенную импульсивную активность в тесте вероятности и величины подкрепления. Полученные данные открывают возможность создания лекарств, мишенью которых могут быть рецепторы грелина. Интраназальный метод введения пептидных веществ, использованный в работе, подтверждает возможность использования этого метода введения.