Влияние монокарбонильных аналогов куркумина на митофагию и митохондриальный биогенез в нейронах коры больших полушарий головного мозга крыс в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера

Abstract

Болезнь Альцгеймера — нейродегенеративное заболевание, темпы распространения которого приобрели угрожающие масштабы. В связи с этим постоянно ведется поиск новых фармакологических мишеней и лекарственных средств для лечения данного состояния. Одним из многообещающих вариантов патогенетической терапии болезни Альцгеймера может являться воздействие на митохондрии клеток. Цель данного исследования состояла в оценке влияния монокарбонильных аналогов куркумина на изменение процессов митофагии и митохондриального биогенеза в клетках коры больших полушарий крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера. Соединения (1E,4E)-1,5-бис(3,4,5-триметоксифенил)пента-1,4-диен-3-он (шифр AZBAX4) и (1E,4E)-1,5-бис(2,4,6-триметоксифенил)- пента-1,4-диен-3-он (шифр AZBAX6) в дозе 20 мг/кг (внутрь), препарат сравнения — донепезил в дозе 50 мг/кг (внутрь) вводили на протяжении 30 дней, после чего в митохондриальной фракции ткани коры больших полушарий оценивали активность сукцинатдегидрогеназы, цитохром с-оксидазы — ферментативных биомаркеров митохондриального биогенеза и цитратсинтазы — маркера митофагии. В ходе исследования было показано, что применение соединений AZBAX4 и AZBAX6 приводило к повышению активности сукцинатдегидрогеназы — на 93,4 и 78,0 %, цитохром с-оксидазы — на 125,1 и 116,0 %, а также цитратсинтазы — на 115,3 и 97,5 % (p < 0,05) соответственно по сравнению с животными без фармакологической поддержки. При этом следует отметить, что анализируемые соединения достоверно превосходили по уровню активности донепезил в среднем на 38,5 и 29,0 % соответственно.