ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КО-ТРИМОКСАЗОЛА НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА МЫШЕЙ, ВЫЗВАННОГО МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА С ШИРОКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

S А Popov,T P Sаbgаydа,S А Kosenkov,N А Elistrаtovа,G N Mozhokinа

doi:10.21292/2075-1230-2017-95-2-51-58

Abstract

The efficiency of using co-trimoxazole for treatment of mice infected with tuberculous mycobacteria with extensive drug resistance and supposed sensitivity to co-trimoxazole have been investigated. The study of 78 clinical cultures of tuberculous mycobacteria has demonstrated that drug resistance to first line drugs (cases with multiple drug resistance – MDR) can be accompanied by the expansion of polymorphism in the part of drug susceptibility to co-trimoxazole, thus this drug can be used as an additional drug in the treatment of M/XDR tuberculosis patients. Using co-trimoxazole as an additional drug to isoniazid in the model of generalized tuberculosis in mice infected with Beijing strain with XDR reduced the bacterial load of the lungs by 10 times. Detail evaluation of drug susceptibility/resistance of tuberculous mycobacteria to the additional drug of co-trimoxazole and investigation of the interaction of this drug with other agents included into treatment regimens IV and V can form the basis for improvement of treatment regimens for M/XDR tuberculosis patients with specification of doses and frequency of drug in-takes for each specific case.

Highlights

Материалы и методыМикробиологические методы исследования Образцы клинических культур МБТ получали из легочного диагностического материала (мокрота, бронхоальвеолярные смывы, лаважи т. д.) при пер вичном росте на традиционных стандартных плот ных питательных средах Левенштейна - Йенсена и Финна-2 из микробиологической лаборатории НИИФП (Москва)
Детальная оценка лекарственной восприимчивости/устойчивости М БТ к аддитивному препарату ко-тримоксазол, а также изучение взаимного влияния этого препарата с набором лекарственных средств, обеспечивающих IV и V режимы лечения, могут служить основой совершенствования режимов лечения больных с М Л У /Ш Л У возбудителя с уточнением дозировок и кратности приема в каждом кон кретном случае
The study of 78 clinical cultures of tuberculous m ycobacteria has dem onstrated th a t drug resistance to first line drugs can be accom panied by the expansion of polym orphism in the part of drug susceptibility to co-trimoxazole, this drug can be used as an additional drug in the treatm ent of M /X D R tuberculosis patients

Summary

Материалы и методы

Микробиологические методы исследования Образцы клинических культур МБТ получали из легочного диагностического материала (мокрота, бронхоальвеолярные смывы, лаважи т. д.) при пер вичном росте на традиционных стандартных плот ных питательных средах Левенштейна - Йенсена и Финна-2 из микробиологической лаборатории НИИФП (Москва). В подготовительной работе для оценки М ИК тест-культур М БТ использовали классические методики (выращивание на плотных питательных средах, микроскопия) [1] и методики M GIT Bactec -. Для оценки МИК к ПТП использовали метод серийных разведений в жидких питательных средах в системе Sensititre После 30 дней приема препаратов мышей выводили из эксперимента путем дислокации шейных позвон ков и в этот же день проводили макроскопическую оценку поражения органов и отбирали материал на микробиологические исследования. 2. На генетическом уровне оценка лекарственной чувствительности была проведена на основе изуче ния мутаций в ключевых генах, ассоциированных с лекарственной устойчивостью, и выявлены следу ющие мутации в геноме штамма Профиль штамма МБТ No 4661 Beijing по чувствительности к противотуберкулезным препаратам на основании определения МИК. Профиль штамма МБТ No 466‘ Beijing по устойчивости к противотуберкулезным препаратам на основании метода абсолютных концентраций.

ПТП Результат ПТП Результат

Интерпретация RRSRRRSR

Результаты исследования

Группы по режимам лечения

No группы