Роль глоботриаозилсфингозина в диагностике болезни Фабри у российских пациентов

Abstract

Болезнь Фабри (БФ), MIM 301500 - Х-сцепленное заболевание, обусловленное мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А (α-гал А). В 2017 году в лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики «НМИЦ здоровья детей» Министерства Здравоохранения России был разработан и внедрен метод определения концентрации лизо-Гб3 для диагностики БФ. К настоящему времени нами исследовано 9830 образцов сухих пятен крови из различных регионов России, полученных от 8832 пациентов мужского пола и 998 женского пола, в возрасте от 12 до 70 лет. В результате проведенного исследования у 33 мужчин было выявлено снижение активности фермента, а у 31 из них - повышение концентрации лизо-Гб3, у этих мужчин были обнаружены патогенные варианты гена GLA, тогда как у двух оставшихся мужчин были найдены полиморфные варианты гена GLA, описанные ранее как аллели, обладающие псевдодефицитной активностью. Кроме того, были выявлены 2 женщины с повышенной концентрацией лизо-Гб3, у которых также были обнаружены патогенные варианты гена GLA, тогда как у 5 женщин с псевдодефицитными аллелями гена GLA концентрация лизо-Гб3 была в норме. Наше исследование продемонстрировало преимущество измерения концентрации биомаркера лизо-Гб3 по сравнению с определением активности фермента α-гал А для первичной диагностики мужчин с подозрением на БФ, a также возможность использования этого биомаркера для первичной диагностики женщин с подозрением на БФ. Fabry Disease (BF), MIM 301500 - X-linked disease caused by mutations in the GLA gene, which encodes the enzyme α-galactosidase A (α-gal A). In 2017, a method for determining the concentration of lyso-Gb3 for the diagnosis of FD was developed and introduced in the laboratory of molecular genetics and medical genomics of the “National Medical Research of Children’s Health Federal State Autonomous Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation. To date, we have studied 9830 samples of dry blood spots from various regions of Russia, obtained from 8832 male and 998 female patients, aged 12 to 70 years. As a result of the study, a decrease in enzyme activity was detected in 33 men, and in 31 of them an increase in the concentration of lyso-Gb3, pathogenic variants of the GLA gene were found in these men, while the two remaining men found polymorphic variants of the GLA gene, previously described as alleles with pseudodeficiency activity. In addition, 2 women with an increased concentration of lyso-Gb3 were identified, in whom pathogenic variants of the GLA gene were also detected, while in 5 women with pseudo-deficient alleles of the GLA gene, the concentration of lyso-Gb3 was normal. Our study demonstrated the advantage of measuring the concentration of the lyso-Gb3 biomarker compared to determining the activity of the α-gal A enzyme for the initial diagnosis of men with suspected FD, as well as the possibility of using this biomarker for the initial diagnosis of women with suspected DF.