Комбинированное лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза легких с применением коротких режимов химиотерапии и введением аутологичных мезенхимальных стромальных клеток

Abstract

Введение. Продолжаются поиски новых патогенетических методов лечения пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (ЛУ-ТБ) легких. Одним из таких перспективных направлений является внутривенное введение биомедицинского клеточного продукта (БМКП) на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) на фоне коротких режимов химиотерапии туберкулеза. Цель. Провести оценку эффективности применения БМКП на основе аутологичных МСК у пациентов с ЛУ-ТБ легких, находящихся на коротких режимах химиотерапии туберкулеза. Материалы и методы. В исследование было включено 32 пациента в возрасте от 20 до 60 лет с ЛУ-ТБ, находившихся на лечении в государственном учреждении «Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии» в период с 2021 по 2023 г. На фоне противотуберкулезного лечения короткими режимами химиотерапии пациентам основной группы исследования с ЛУ-ТБ (16 человек) проводился забор костного мозга, а затем внутривенное введение БМКП на основе аутологичных МСК. Результаты. БМКП, содержащие 104,0 (30–160) ×106 МСК, были получены из 253,81±32,96×106 мононуклеарных клеток, выделенных из 65,5 (30–94) мл костного мозга, и последующей экспансии МСК in vitro в течение 21–44 суток. Доза клеток, подготовленных для введения, составляла 1,53 (0,52–3,14) ×106 МСК на килограмм веса пациента. При проведении мониторинга противотуберкулезного лечения было выявлено, что пациенты основной группы исследования переносят химиотерапию лучше: на одного пациента в контрольной группе исследования за период наблюдения приходилось в среднем 3,9 нежелательных явления (НЯ), тогда как в основной группе исследования только 2,4, р=0,01. Похожая картина наблюдалась и при сравнении эпизодов НЯ и эпизодов легких НЯ в основной и контрольной группах: 3,0 и 5,6 (р>0,1); 2,1 и 3,4 (р>0,1) соответственно. Тяжелые НЯ встречались достоверно реже в основной группе исследования: 0,1 в основной и 0,6 в контрольной (р<0,001). Пропорция конверсии мокроты методом посева через 1 месяц противотуберкулезного лечения была достоверно выше в основной группе исследования (88% и 63%, p<0,001). У пациентов основной группы исследования наблюдалась также ускоренная положительная рентгенологическая динамика: уменьшение размеров очагов и инфильтрации через 3 месяца – 75% и 50% (p<0,001) соответственно. Выводы. Наши результаты показывают высокую эффективность и безопасность применения БМКП на основе аутологичных МСК у пациентов с ЛУ-ТБ на фоне коротких режимов химиотерапии. Introduction. The search for new pathogenic treatment’s methods of patients with drug- resistant pulmonary tuberculosis (DR-TB) continues. One of such promising directions is intravenous infusion of biomedical cellular product (BMCP) based on autologous mesenchymal stromal cells (MSC) against the background of short TB chemotherapy regimens. Purpose. To evaluate the efficacy of BMCP based on autologous MSCs in patients with DR-TB on the basis of short chemotherapy regimens. Materials and methods. The study included 32 patients aged 20–60 years with DR-TB who were treated at the state institution "Republican Scientific and Practical Centre of Pulmonology and Tuberculosis" in the period from 2021 to 2023. On the background of antituberculosis treatment with short chemotherapy regimens, patients of the main study group with DR-TB (16 people) underwent bone marrow sampling and subsequent intravenous administration of BMSCs based on autologous MSCs. Results. BMSCs containing 104.0 (30–160) ×106 MSCs were obtained from 253.81±32.96 ×106 mononuclear cells isolated from 65.5 (30–94) ml of bone marrow and subsequent expansion of MSCs in vitro for 21–44 days. The dose of cells prepared for injection was 1.53 (0.52–3.14) ×106 MSCs per kilogram of patient weight. Monitoring of tuberculosis treatment showed that patients in the main study group tolerated chemotherapy better: on average, there were 3.9 adverse events (AEs) per patient in the control group, compared to only 2.4 in the main study group, p=0.01. A similar picture was found when comparing episodes of AEs and episodes of mild AEs in the main and control groups: 3.0 and 5.6 (p>0.1); 2.1 and 3.4 (p>0.1), respectively. Severe AEs was significantly less frequent in the main study group: 0.1 in the main group and 0.6 in the control group (p<0.001). The proportion of sputum conversion by culture after 1 month of TB treatment was significantly higher in the main study group (88% and 63%, p<0.001). The patients in the main study group also showed faster positive radiological dynamics: reduction of nodule size and infiltration after 3 months – 75% and 50% (p<0.001). Conclusion. Our results show high efficacy and safety of BMCP based on autologous MSCs in patients with DR-TB on the basis of short chemotherapy regimens.