Роль полиморфных маркеров гена IL10 в патогенезе сахарного диабета 1-го типа

Abstract

Сахарный диабет типа 1 (СД1) представляет собой многофакторное заболевание, которое характеризуется аутоиммунной природой. Важным фактором в патогенезе СД1 является генетическая предрасположенность, характеризующаяся наличием функциональных однонуклеотидных замен (SNP) в генах цитокинов, ответственных за воспаление. Предполагают, что длительное хроническое воспаление приводит к необратимому разрушению β-клеток поджелудочной железы и может быть объяснено наличием функциональных полиморфных маркеров в генах-антагонистах. Цель исследования - изучение частоты аллельных вариантов ряда полиморфных маркеров гена IL10 при СД1 у жителей Москвы и Московской области. Методика. В работу включено 366 больных СД 1 типа и 526 здоровых индивидов русского происхождения. Группу больных составили пациенты с наличием сахарного диабета 1 типа различной манифестации с общей медианой 41±5 лет. Обе группы выравнены по полу и возрасту. Определение генотипов полиморфных маркеров rs1800896, rs1800872 и rs3024505 гена IL10 проводилось с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе «Real-time CFX96 Touch» (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия) и уникальных праймеров и зондов. Результаты. В результате проведенного исследования выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркера rs1800896 гена IL10 с повышенным риском развития СД1 (χ2=15.52, OR=1.48, CI95%=1.23-1.79, р=0,0004). Заключение. Полученные результаты дополняют информацию о механизмах возникновения СД типа 1. Внедрение в практику анализа полиморфных вариантов гена IL10 позволит выявить предрасположенность к развитию этого заболевания, его прогрессированию у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и у лиц, находящихся в группе риска. Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a multifactorial disease of an autoimmune origin. An important factor in the pathogenesis of T1DM is genetic predisposition characterized by the presence of functional single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the cytokine genes contributing to inflammation. Long-standing, chronic inflammation is considered to result in irreversible destruction of all pancreatic b-cells and may be due to the presence of functional polymorphic markers in genes of inflammation antagonists, such as the interleukin 10 (IL10) gene. Aim. The aim of this study was to determine the frequency of allelic variants in a number of IL10 gene polymorphic markers in residents of Moscow and the Moscow Region with T1DM. Methods. The study includes 366 patients with T1DM with different manifestations and a median duration of 41+5 years and 526 healthy individuals. The groups were gender- and age-matched. Genotypes of the rs1800896, rs1800872, and rs3024505 polymorphic markers of the IL10 gene were determined with real-time PCR on a Real-Time CFX96 Touch amplifier (Bio-Rad, USA) with a qPCRmix-HS ready-mixed PCR kit (Eurogen, Russia) and unique primers and probes. Results. The rs1800896 polymorphic marker of the IL10 gene statistically significantly correlated with increased risk of T1DM (χ2=15.52, OR=1.48, CI95%=1.23-1.79, р=0.0004). Conclusion. The study results complement the information about T1DM mechanisms of origin and pathogenesis. Implementation in practice of the methods for analyzing polymorphic variants of the IL10 gene will allow revealing a predisposition to this disease and/or its progression in patients with autoimmune diseases or in people at risk.