Терапевтические мишени при коагулопатии COVID-19

Abstract

В обзоре представлены сведения о некоторых биохимических и клеточных механизмах патогенеза потенциально смертельного вирусного заболевания, получившего название COVID-19, провоцируемого вирусами из семейства коронавирусов SARS-CoV-2. Наибольшую опасность для жизни и здоровья пациентов представляет коагулопатия, обусловленная ответной реакцией на инфекцию — чрезмерной генерацией клетками пациента внеклеточных мембранных нановезикул (ВМН), которые могут спровоцировать активизацию гемостаза, приводящую к разрушительной полиорганной недостаточности. Вирусы также способны генерировать внеклеточные везикулы, называемые виросомами. Встраивая вирусные компоненты в свои виросомы, вирусы повышают персистентность за счет маскировки своих геномов, умножая вирусную инфекцию. В статье охарактеризованы свойства нейтрофильных гранулоцитов, активирующихся при инфицировании, и представлены сведения о молекулярных механизмах действия их компонентов при попадании во внеклеточное пространство. ВМН уже имеют практическое применение в качестве вакцинных носителей для иммунизации человека и животных против многих инфекционных заболеваний. В настоящее время актуальнейшей темой, обуславливающей большой практический интерес, стала роль ВМН в индуцировании иммунитета против коронавирусной инфекции. Охарактеризованы другие возможные терапевтические мишени. Virus-induced coagulopathy is a typical example of the tight connection between inflammation and thrombosis. These two reactions are linked by pro-inflammatory agents, generated by activated neutrophils and their neutrophil extracellular traps (NETs). Extracellular membrane nanobubbles (EMNs), formed by a wide variety of cell types, have recently been identified as new entrants that play a key role in coagulopathy. EMNs directly and indirectly activate coagulation systems that lead to the further upregulation of inflammation and life-threatening organ dysfunction and thrombosis. EMNs are known to be responsible for the secretion, exchange, and transmission of important active biomolecules in COVID-19. Indeed, EMNs represent an essential mechanism in intercellular communication, and the roles of EMNs in infection and thrombosis have been increasingly recognized. The extracellular microvesicles of viruses, virosomes, represent a new type of infectious agents, which determines new therapeutic goals in solving the problems of controlling viral infections. Understanding the biological nature of all these microvesicles when studying them in vivo is of paramount importance for the development of diagnostic and therapeutic methods.