Синтез и фармакокинетика карбазольного соединения PLX01107 при различных способах введения мышам CD-1

Abstract

Препарат на основе замещенного карбазола — соединения PLX01107 — разрабатывается для лечения инвазивного аспергиллеза легких. Для наработки необходимого количества субстанции надлежащего качества с целью обеспечения программы доклинических исследований разработан метод синтеза субстанции PLX01107. Для определения концентрации препарата в цельной крови и внутренних органах разработан аналитический метод с использованием ВЭЖХ-МС/МС. В рамках доклинических исследований нового фармакологического средства выявлено, что при внутривенном введении мышам линии CD-1 PLX01107 обладает линейной фармакокинетикой в области доз 5 – 20 мг/кг. В результате фармакокинетического моделирования определен оптимальный с точки зрения достижения предполагаемой эффективной концентрации режим внутривенного дозирования: нагрузочная доза 5 мг/кг, поддерживающая доза 5 мг/кг каждые 12 ч. При анализе содержания PLX01107 в различных органах установлено, что максимальная концентрация достигается в легких экспериментальных животных как при внутривенном, так и при пероральном введении препарата, что обосновывает существенное преимущество разрабатываемого препарата с точки зрения адресной доставки активного соединения.