만성 스트레스 모델에서 사물탕가향부자의 항우울 효과

Abstract

목 적: 본 연구는 만성 스트레스로 인한 갱년기 우울증 모델에서 사물탕가향부자(SGH)의 항우울 효과를 검증하여 실험적 유의성을 확인하고자 시행되었다. 방 법: 난소적출 흰쥐에 4주간 만성 스트레스를 가하고 SGH(100 and 400 mg/kg/day)를 투여한 후 행동검사인 sucrose intake test(SIT), elevated plus maze(EPM), forced swimming test(FST) 및 Morris water maze test(MWMT) 등을 통한 우울행동 변화와 혈청 corticosterone(CORT), IL-<TEX>$1{\beta}$</TEX> 및 IL-4 등의 변화를 측정하였고, 또한 뇌 내 hippocampus와 hypothalamus에서 5-HT의 변화를 측정하였다. 결 과: 1. SIT에서 SGH 400 mg/kg/day 투여군은 대조군에 비해서 자당 섭취가 유의하게 증가하였다(p<0.05). 2. EPM에서 SGH 400 mg/kg/day 투여군은 대조군에 비해서 open arms에 머무는 시간이 유의하게 증가하였고(p<0.01), open arms와 closed arms를 교차하는 횟수도 대조군에 비해서 유의하게 증가하였다(p<0.05). 3. FST에서 SGH 100 mg/kg/day, 400 mg/kg/day 투여군 모두 대조군에 비해서 immobility시간이 유의하게 줄어들었다(SGH 100 p<0.05, SGH 400 p<0.01). 4. MWMT에서 SGH 100 mg/kg/day, 400 mg/kg/day 투여군은 모두 대조군에 비해서 실험 4일째에서 acquisition trials 수행 시간이 유의하게 단축되었고(p<0.05), SGH 400 mg/kg/day 투여군은 대조군에 비해서 retention trials 수행 시간이 유의하게 증가하였다(p<0.05). 5. CORT와 IL-4 측정에서 대조군과 SGH 투여군 모두 유의한 변화가 없었고, IL-<TEX>$1{\beta}$</TEX> 측정에서 대조군에서는 유의하게 증가하였지만 SGH 투여군에서는 대조군에 비해서 유의한 변화가 없었다. 6. Hippocampus에서의 5-HT 측정에서 SGH 400 mg/kg/day 투여군은 대조군에 비해서 유의하게 증가하였다(p<0.05). Hypothalamus에서의 5-HT수준은 SGH 투여군 모두 대조군에 비해서 유의하게 증가하였다(SGH 100 p<0.05, SGH 400 p<0.01). 결 론: 이상의 결과로 SGH는 만성 스트레스를 가한 난소적출 흰쥐에서 항우울 효과가 있음을 알 수 있었고, HPA axis, immune system 보다 5-HT system에 작용하는 것으로 사료된다. Objectives: The purpose of the present study is to investigate anti-depressive effects of Samul-tanggahyangbuja (SGH) on ovariectomized and chronic mild stress (CMS) induced rats. Methods: Ovariectomized rats were exposed to CMS for 4 weeks. Changes of depression behavior were tested by using sucrose intake test (SIT), elevated plus maze (EPM), forced swimming test (FST) and Morris water maze test (MWMT) in rats until being orally medicated with SGH (100 or 400 mg/kg/day). In addition, the serum levels of corticosterone (CORT), IL-4, IL-<TEX>$1{\beta}$</TEX> and changes of 5-HT in the brain were measured. Results: 1. SGH 400 mg/kg treated group (SGH 400) significantly increased amount of sucrose intake compared with the control group (p<0.05). 2. SGH 100 mg/kg treated group (SGH 100) and SGH 400 significantly increased the time spent in the open arms of the EPM compared with the control group (p<0.01). SGH 400 also significantly increased the number of crossing of the open and closed arms compared with the control group (p<0.05). 3. SGH significantly shortened the immobility time in FST compared with the control group (SGH 100 p<0.05, SGH 400 p<0.01). 4. SGH significantly increased performance of acquisition trials compared with the control group (p<0.05, on day 4, 5 of SGH 100 and 400). SGH 400 also significantly increased performance of retention trials compared with the control group (p<0.05). 5. The serum levels of corticosterone and IL-4 were not significantly different among the groups. There were no changes on the serum levels of corticosterone, IL-<TEX>$1{\beta}$</TEX> and IL-4 after administration with SGH. 6. SGH 400 significantly increased the level of 5-HT in the hippocampus compared with the control group (p<0.05). SGH significantly increased the levels of 5-HT in the hypothalamus compared with the control group (SGH 100 p<0.05, SGH 400 p<0.01). Conclusions: These results suggest that SGH has the anti-depressive effect on ovariectomized rat and affect 5-HT system rather than hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and immune system.