Тоцилізумаб у лікуванні ювенільного ревматоїдного артриту

V.V Berejniy,T.V Marushko,Ye.Yu Marushko,O.B German

doi:10.22141/2224-0551.2.61.2015.75111

Abstract

У розвитку ревматичних хвороб, особливо при ювенільному ревматоїдному артриті, доведена важлива роль окремих цитокінів, найважливішими серед яких є інтерлейкін-1, інтерлейкін-6 та фактор некрозу пухлини α. Новим словом у лікуванні даної групи хвороб є імунобіологічні препарати. Препарат гуманізованих антитіл проти рецепторів інтерлейкіну-6 тоцилізумаб є високоефективним та безпечним засобом для лікування системної та поліартикулярної форми ювенільного ревматоїдного артриту. 1. Александрова Е.Н., Панасюк Е.Ю., Авдеева А.С. и др. Динамика лабораторных маркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом // Научно-практическая ревматология. — 2011. — № 3. — С. 14-19.2. Бережний В.В., Марушко Т.В., Роменкевич І.В. Стан надання кардіоревматологічної допомоги дітям України за 2009 р. // Современная педиатрия. — 2010. — № 5(33). — С. 14-18.3. Уніфікований клінічний протокол медичної допомоги дітям, хворим на ювенільний артрит. Затверджений Наказом МОЗ України № 832 від 22.10.12.4. Brunner H., Ruperto N., Zuber Z. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis: data from a phase 3 trial [abstract no. 1597] // Arthritis Rheum. — 2012. — Vol. 64. — P. S682.5. Cassidy J.T., Petty R.E. Textbook of Pediatric Rheumatology. 5th ed. — Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2005. — 792 p. 6. De Benedetti F., Brunner H.I., Ruperto N. et al. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis // N. Engl. J. Med. — 2012. — Vol. 367(25). — P. 2385-2395. 7. Frampton F.E. Tocilizumab: A Review of Its Use in the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis // Pediatric Drugs. — Vol. 15, Issue 6. — P. 515-531.8. Genentech Inc. Actemra® (tocilizumab) injection, for intravenous infusion. US prescribing information. 2013. http://www.gene.com/ download/pdf/actemra_prescribing.pdf. Accessed 2 Sep 2013.9. Henter J.I., Horne A., Aricó M., Egeler R.M., Filipovich A.H. et al. Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis // Pediatric Blood Cancer. — 2007. — Vol. 48. — P. 124-131.10. Hoffman-La Roche. A study of tocilizumab in patients with active polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis [ClinicalTrials.gov identifier NCT00988221]. US National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov [online]. 2012. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00988221. Accessed 2 Sep 2013.11. Hoffman-La Roche. Roche trials database. Clinical trial result information. Protocol number: WA19977. 2012. http://www.roche-trials.com/studyResultGet.action?studyResultNumber=WA19977. Accessed 2 Sep 2013. 21.12. Immonen K., Savolainen A., Kautiainen H., Hakala M. Longterm outcome of amyloidosis associated with juvenile idiopathic arthritis // Journal of Rheumatology. — 2008. — Vol. 35, № 5. — P. 907-912. 13. Packard R., Libby P. Inflammation in Atherosclerosis: From Vascular Biology to Biomarker Discovery and Risk Prediction // Clinical Chemistry. — 2008. — Vol. 54. — P. 24-38. 14. Petty R.E., Southwood T.R., Manners P. et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001 // Journal of Rheumatology. — 2004. — Vol. 31. — P. 390-392. 15. Ravelli A., Martini A. Juvenile idiopathic arthritis // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — P. 767-778. 16. Roche Pharma AG. RoActemra 20 mg/mL concentrate for solution for infusion. EU summary of product characteristics 2013. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_Information/human/000955/WC500054890.pdf. Accessed 2 Sep 2013.17. Stéphan J.L., Koné-Paut I., Galambrun C., Mouy R., Bader-Meunier B., Prieur A.M. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory disorders. A retrospective study of 24 patients // Rheumatology. — 2001. — Vol. 40, № 11. — P. 1285-1292. 18. Tanaka T., Ogata A., Narazaki M. Tocilizumab for treatment of rheumatoid arthritis // Expert rewiew in clinical immunology. — 2010. — Vol. 6. — P. 843-854. 19. Yokota S., Imagawa T., Mori M. et al. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic onset of juvenile idiopathic arthritis: a randomized, double blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial // Lancet. — 2008. — Vol. 371. — P. 998-1006.20. Yoshimura T., Sonoda K., Ohguro N. Involvement of Th17 cells and the effect of anti-IL-6 therapy in autoimmune uveitis // Rheumatology. — 2009. — Vol. 48 (4). — P. 347-354. 21. Zhang X., Morcos P.N., Saito T. et al. Clinical pharmacology of tocilizumab for the treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. — 2013. — Vol. 6(2). — P. 123-137.

Highlights

Призначення тоцилізумабу, згідно з даними багатьох досліджень, надає можливість поступово відмінити або зменшити дозу ГК у дітей, хворих на системну форму ЮРА, що само по собі знижує ризик виникнення остеопенічного синдрому та затримки в рості.
Подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження, що включало 56 пацієнтів із системною формою ЮРА, які були рефрактерними до стандартних схем лікування із включенням ГК, при застосуванні тоцилізумабу в дозі 8 мг/кг кожних два тижні, продемонструвало позитивну динаміку із досягненням ACR Pedi 30, 50, 70 у 91, 86 та 68 % пацієнтів відповідно [19].
При цьому 48 та 60 % хворих на системну форму ЮРА, які отримували тоцилізумаб у комплексній терапії, були повністю відмінені ГК до кінця 52-го та 104-го тижнів лікування відповідно.

Summary

Introduction

Призначення тоцилізумабу, згідно з даними багатьох досліджень, надає можливість поступово відмінити або зменшити дозу ГК у дітей, хворих на системну форму ЮРА, що само по собі знижує ризик виникнення остеопенічного синдрому та затримки в рості. Подвійне сліпе плацебо-контрольоване рандомізоване дослідження, що включало 56 пацієнтів із системною формою ЮРА, які були рефрактерними до стандартних схем лікування із включенням ГК, при застосуванні тоцилізумабу в дозі 8 мг/кг кожних два тижні, продемонструвало позитивну динаміку із досягненням ACR Pedi 30, 50, 70 у 91, 86 та 68 % пацієнтів відповідно [19].

Results

Conclusion