Abstract
Compounds on the basis of 4-thiazolidinone and its isatin-containing derivatives are characterized by a broad spectrum of biological activities and are potential antineoplastic agents. We have shown that the combination of 4-thiazolidinone and isatine (1H-indole-2,3-dione) in one molecule enhances the cytotoxic action of novel compounds towards lukemic and carcinoma cells in vitro . The level of cytotoxic action of ID-3833, ID-4522, ID-4523, ID-4524, ID-4525, ID-4526, ID-4527 compounds strongly depends on the presence of a halogen in the 5th position of the indoline moiety and the type of the atom (chlorine or bromine) in the aryl groups in the 3 rd and 5 th positions in pyrazoline moiety. Compound ID-3833 demonstrates the highest activity, which can be associated with the presence of bromine in the 5 th position of indoline and 4-methoxyphenyl in the 5 th position of pyrazoline and naphthyl in the 3 rd position of pyrazoline. ID-4524 compound, whose molecule contains 5-bromindoline and two para-chlorophenyl groups also possessed high cytotoxic effect towards tumor cells. At the same time, ID-4522 compound was found to possess the lowest cytotoxic activity towards tumor cells. Like ID-4524 compound, it is characterized by the presence of two para-chlorophenyl groups in 3 rd and 5 th position of pyrazoline in isatin-pyrazoline-thiazolidinonr system, but it does not contain halogen in the 5th position of the indoline moiety. Thus, cytotoxic effect of isatin-containing 4-thiazolidinones mostly depends on the presence of halogen in the 5 th position of the indoline, and the type of halogen in the 3 rd and 5 th position of the aryl groups of pirazoline cycle. All of these substances induce apoptosis in tumor cells. It has been shown that the ID-3833 substance induces apoptosis of mixed type, which includes the ER stress and mitochondrial apoptosis. The identified structure-functional relationships of 4-thiazolidones will be of high importance for further enhancement of their antineoplastic activity towards tumor cells. Keywords: 4-thiazolidinone, isatin, leukemia cells, carcinoma cells.
Highlights
Сполуки на основі 4-тіазолідинону та його ізатинвмісні похідні мають широкий спектр біологічних активностей і є потенційними антинеопластичними чинниками
Врахування виявлених структурнофункціональних взаємовідносин буде корисним для подальшого вдосконалення структури цих сполук з метою їх більш ефективної дії на клітини пухлин
Для визначення цитотоксичної активності цих сполук і значення IC50 був використаний метод оцінки їхньої життєздатності, що базується на основі забарвлення загиблих клітин трипановим синім
Summary
Ізатин-піразоліл-тіазолідинони ID-3833, ID-4522, ID-4523, ID-4524, ID-4525, ID-4526, ID-4527, які використовувались у роботі, були ресинтезовані згідно з методикою, описаною у статті D. Після цього клітини інкубували протягом 5 хв у розчині (1 мкг/мл) DAPI (4′,6-діамідино-2-феніліндол) (Sigma, США), двічі промивали ЗФР і покривні скельця, на яких були висіяні клітини, поміщали на предметні скла. Після 24-х годин інкубації клітин лінії Jurkat з речовинами відбирали 2×106 клітин, осаджували їх центрифугуванням при 1000 обертів/хв протягом 5 хв, ресуспендували в 1 мл охолодженого ЗФР. Щоб визначити розподіл клітин за фазами клітинного циклу, клітини осаджували центрифугуванням, додавали 1 мл ЗФР й інкубували з РНКазою А (20 мкг/мл) протягом 30 хв при 37 °С, після чого інкубували 30 хв із пропідію йодидом (40 мкг/ мл). Після інкубації з первинними антитілами мембрану промивали тричі протягом 5 хв (ЗФР з 0,1 % Твін 20), а тоді інкубували із вторинними антитілами, кон’югованими із пероксидазою хрону (Amersham Pharmacia Biotech) протягом 1 год при кімнатній температурі. Статистично достовірною різниця вважалася при значеннях р ≤ 0,05
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
