Abstract
Мета роботи. На основі реакцій гетероциклізації та Кньовенагеля здійснити синтез нових тіадіазоло-2-імінотіазолідин-4-онів та їх 5-ариліденпохідних для скринінгу антитрипаносомної активності.Матеріали і методи. Органічний синтез, спектроскопія ЯМР, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.Результати й обговорення. Циклізацією N-(1,3,4-тіадіазол-2-іл)заміщених 2-хлороацетамідів під дією амонію тіоціанату в середовищі ацетону синтезовано серію нових похідних 2-імінотіазолідин-4-ону. Наявність метиленактивної групи в положенні 5 тіазолідинового циклу отриманих 2-(1,3,4-тіадіазол-2-іл)імінотіазолідин-4-онів дозволила провести їх подальшу модифікацію в умовах реакції Кньовенагеля з різноманітними арил(гетерил)карбальдегідами, ізатином або похідними коричного альдегіду з утворенням серій відповідних 5-арил(гетерил)іліден- та 5-ізатин(3-фенілпропен)іліденпохідних як потенційних антитрипаносомних агентів. Структуру синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом та спектроскопією ПМР.Висновки. Результати скринінгу антитрипаносомної активності in vitro синтезованих сполук на штамі Trypanosoma brucei gambiense (TBG) дозволили ідентифікувати чотири високоактивні сполуки, які зі значеннями IC50 в межах 7,3-12,8 мкМ володіли суттєвим трипаноцидним ефектом.
Highlights
Отримані похідні 2a-b використано в якості метиленактивних сполук у реакції Кньовенагеля з похідними бензальдегіду, тіофен-2-карбальдегідом, піридин-3-карбальдегідом, ізатином та похідними коричного альдегіду в середовищі оцтової кислоти і присутності еквімолярної кількості ацетату натрію з утворенням серії 5-іліденпохідних 3a-d, 4a-c, 5a-b та 6a-b
Синтез та вивчення протипухлинної активності 5-іліденпохідних 2-(5-арил-1,3,4-оксадіазол-2-іл) імінотіазолідин-4-онів / М
Summary
Пластини інкубувалися при 37 °C в атмосфері 5 % CO2 протягом 24 год з наступним додаванням 20 мкл барвника Alamar Blue. Відсотки росту паразитів визначалися за рівнем флуоресценції барвника Alamar Blue, а ІС50 – за дозозалежною кривою відсоткового росту паразитів від концентрації сполук. В результаті ацилювання 5-етил- та 5-алілсульфаніл-2-аміно-1,3,4тіадіазолу хлороацетилхлоридом в середовищі діоксану в присутності еквімолярної кількості тріетиламіну одержано відповідні 2-хлоро-N-(5етил(алілмеркапто)-1,3,4-тіадіазол-2-іл)ацетаміди. Для подальшого синтезу неконденсованих похідних 2-імінотіазолідин-4-ону обрано зручний та ефективний метод, що грунтується на взаємодії N-заміщених 2-хлороацетамідів з тіоціанатами [15]. Така реакція не зупиняється на стадії нуклеофільного заміщення, а проходить як спонтанна гетероциклізація з утворенням 4-тіазолідонового циклу і супроводжується міграцією замісника з положення 3 в положення 2 (перегрупування Дімрота) [16], що є характерним для амідинових систем, зокрема і циклічних п’ятичленних. Враховуючи наведене, в результаті нагрівання сполук 1a-b з двократним надлишком тіоціанату амонію в середовищі ацетону одержано відповідні 5-незаміщені 2-(1,3,4-тіадіазол2-іл)-імінотіазолідин-4-они (сполук 2a-b)
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Free) 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a call
