Количественное определение нового противопаркинсонического средства АДК-1113 в плазме крови мышей методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

Abstract

АДК-1113 – новое адамантильное производное бензимидазола, обладающее противопаркинсонической активностью. Разработана и валидирована специфичная (селективная), чувствительная, быстрая и воспроизводимая методика количественного определения АДК-1113 в плазме крови мышей с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемным масс-спектрометрическим детектором. Линейность методики в диапазоне концентраций 2,5 – 1000 нг/мл плазмы подтверждена высоким коэффициентом корреляции (0,99; n = 3). Степень извлечения АДК-1113 из плазмы крови животных в среднем составила 76,3 ± 3,9 %. В течение 1 дня (внутри цикла) значения правильности варьировались в среднем от 95,5 до 113,3 %, прецизионности (точности) — в диапазоне 2,5 – 12,5 %, а на протяжении 3-дневного валидационного периода (между циклами) значения правильности — 100,3 – 107,9 %, прецизионности — 5,7 – 10,0 %. Изучение стабильности АДК-1113 выявило, что исследуемое соединение устойчиво в биоматрице при комнатной температуре (4 ч), при нахождении в термостатируемом автосемплере (5 °C) — в течение аналитического эксперимента, при длительном хранении при –50 °C — в течение 30 сут, а также если подвергается нескольким циклам замораживания/размораживания (3 цикла). Таким образом, вышеперечисленные характеристики разработанной методики делают возможным ее применение в доклинических исследованиях фармакокинетики.