Abstract
A series of novel non-peptidic furin inhibitors containing amidinohydrazone moieties has been synthesized under interaction of dialdehydes, the derivatives of ethylene diethylvanillin ethers, with aminoguanidine bicarbonate. Two aryl cycles were bridged by 1,2-ethylene-, 1,4-buthylene- or 1,4-dimethylenebenzene-group. The compounds have been found to inhibit furin. The antifurin activity was shown to grow with the increase of the length and/or hydrophobicity of the bridge. The most potent compound, containing in the bridge the lypophylic benzene cycle was found to inhibit the activity of furin with Ki = 0.51 microM.
Highlights
Фурин играет важную роль в эмбриогенезе, гомеостазе и других биологических процессах, так как вовлекается в процессинг широкого круга предшественников гормонов и нейропептидов, факторов роста и дифференцировки, рецепторных протеинов плазматической мембраны, факторов свертывания крови и адгезивных молекул [1,2,3,4,5]
in the bridge the lypophylic benzene cycle was found to inhibit the activity of furin with Ki = 0.51 μM
M., Lu T., Tomczuk B. et al // Bioorg
Summary
При дизайне ингибиторов фурина исходят из того факта, что в своих природных субстратах энзим узнает кластер положительно заряженных аминокислот на участке строения: -(Lys/Arg)-(X)n-(Lys/Arg)- , где n = 0, 2, 4 или 6, а Х – любая аминокислота, кроме Cys [5, 10]. При скрининге многочисленных соединений различных классов было обнаружено, что амидиногидразон (V) способен ингибировать такую сериновую протеиназу, как фурин (Ki = 11,8 мкМ) [24]. Что при наличии в ароматическом кольце одной амидиногидразоновой группировки эти соединения слабо влияют на активность фурина (Kі = 270–500 мкМ) [25]. Рых содержится несколько положительно заряженных группировок, располагающихся вдоль протяженной молекулы ингибитора так, чтобы при взаимодействии с фурином они оказались пространственно сближенными с остатками Glu и Asp связывающего центра энзима.
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
