Особенности плазменного звена гемостаза у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями

Abstract

Введение: Тромбозы являются одним из основных осложнений Ph-негативных миелопролиферативных новообразований (МПН), таких как истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ). Имеются многочисленные свидетельства активации тромбоцитов, лейкоцитов, эндотелия и коагуляции при МПН; однако результаты определения показателей гемостаза, применимых в клинической практике для выявления протромботических состояний при МПН, неоднозначны. Цель исследования: оценить состояние плазменного звена гемостаза у пациентов с Ph-негативными МПН и выявить показатели, отражающие протромботическую направленность изменений в системе гемостаза при данных патологиях. Материалы и методы: В исследование было включено 116 пациентов с МПН (43 с ИП, 35 с ЭТ, 38 с ПМФ). Пациенты находились на антиагрегантной, циторедуктивной и таргетной терапии ингибиторами янус-киназ. Контрольная группа состояла из 43 практически здоровых лиц. В плазме крови всех обследованных определяли индекс активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ) — отношение АПТВ исследуемого образца к АПТВ нормальной плазмы, протромбиновый тест по Квику (ПТ), содержание фибриногена, активности фактора VIII (FVIII) и естественных антикоагулянтов антитромбина (АТ) и протеина С (PC), уровень свободного протеина S (PS), а также показатели теста генерации тромбина (ТГТ), в том числе с добавлением тромбомодулина (ТМ). Результаты: У пациентов с МПН по сравнению с контрольной группой наблюдали сдвиг АПТВ и ПТ в сторону гипокоагуляции, было удлинено время инициации генерации тромбина, снижена скорость и количественные показатели ТГТ без добавления ТМ. При проведении ТГТ с добавлением ТМ у больных МПН выявлено снижение чувствительности к ТМ, которое коррелировало с падением активности PC и уровня свободного PS. Содержание фибриногена и активность FVIII у обследованных пациентов были повышены. Заключение: Для пациентов с МПН характерны разнонаправленные изменения показателей плазменного звена гемостаза. Важной детерминантой развития протромботических состояний при МПН выступает недостаточная эффективность естественных антикоагулянтов системы протеина С, приводящая к выраженному дисбалансу в системе гемостаза. Background: Thromboses are one of the main complications of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (MPN), such as polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). There are abundant evidences of platelet, leukocyte, endothelial, and coagulation activation in MPN; however, studies of hemostatic parameters applicable in clinical practice for revealing of prothrombotic states in MPN are not identical. Objectives: to assess plasma hemostasis in patients with Ph-negative MPN and to identify parameters reflecting the prothrombotic tendency of hemostatic changes in these pathologies. Patients/Methods: The study included 116 patients with MPN (43 with PV, 35 with ET, 38 with PMF). Patients were treated with antiplatelet, cytoreductive and targeted therapy with Janus kinases inhibitors. The control group consisted of 43 healthy individuals. In blood plasma of all examined persons we determined the index of activated partial thromboplastin time (APTT) — the ratio of APTT of the test sample to APTT of normal plasma, Quick prothrombin test (PT), fi brinogen content, activities of factor VIII (FVIII) and natural anticoagulants — antithrombin (AT) and protein C (PC), free protein S (PS) level, as well as thrombin generation assay (TGA) parameters, including thrombomodulin (TM) addition. Results: As compared with control group, in patients with MPN a shift in APTT and PV to hypocoagulation was observed, the initiation time of thrombin generation was prolonged, the rate and quantitative parameters of TGA without TM addition were decreased. In patients with MPN TGA with TM addition showed reduced sensitivity to TM that correlated with decreased PC activity and reduction of free PS level. Fibrinogen content and FVIII activity in the examined patients were increased. Conclusions: Patients with MPN are characterized by multidirectional changes of plasma hemostasis parameters. The important determinant of prothrombotic states development in MPN is insufficient effectiveness of the natural anticoagulants of protein C system that leads to expressed hemostasis imbalance.