Abstract
Мутации в гене лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GBA), приводящие к дисфункции фермента глюкоцереброзидазы (GCase), в гомозиготном состоянии вызывают болезнь Гоше (БГ), а в гетерозиготном состоянии повышают риск развития болезни Паркинсона (БП). Обсуждается использование фармакологических шаперонов (ФШ) GСase для терапии как БГ, так и GBA-ассоциированной БП (GBA-БП). Используя ФШ амброксол мы показали увеличение ферментативной активности GCase и снижение концентрации лизосфинголипидов HexSph в культуре первичных макрофагов пациентов с БГ и GBA-БП. Впервые проведена оценка эффективности новых химических соединений, модификаций ранее описанного аллостерического ФШ. Gaucher disease (GD), caused by GBA mutations, encodes lysosomal enzyme glucocerebrosidase (GCase). Pharmacological chaperones could potentially enhance GCase activity and treat GD and PD linked to mutations in the GBA gene (GBA-PD). Using ABX as pharmacological chaperone for macrophages derived from GD and GBA-PD patients we observed significantly enhanced GCase activity and decrease of HexSph concentration. For the first time was evaluated the effectiveness of chemical modifications of the previously described allosteric pharmacological chaperone.
Highlights
Мутации в гене лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GBA), приводящие к дисфункции фермента глюкоцереброзидазы (GCase), в гомозиготном состоянии вызывают болезнь Гоше (БГ), а в гетерозиготном состоянии повышают риск развития болезни Паркинсона (БП)
Pharmacological chaperones could potentially enhance GCase activity and treat Gaucher disease (GD) and PD linked to mutations in the GBA gene (GBA-PD)
Using ABX as pharmacological chaperone for macrophages derived from GD and GBA-PD patients we observed significantly enhanced GCase activity and decrease of HexSph concentration
Summary
Мутации в гене лизосомного фермента глюкоцереброзидазы (GBA), приводящие к дисфункции фермента глюкоцереброзидазы (GCase), в гомозиготном состоянии вызывают болезнь Гоше (БГ), а в гетерозиготном состоянии повышают риск развития болезни Паркинсона (БП). Поиск фармакологических шаперонов глюкоцереброзидазы для лечения болезни Гоше. Pharmacological chaperones glucocerebrosidase as treatment of Gaucher disease Kopytova A.E.1, Nikolaev M.A.1, Bogdanova D.A.1, Senkevich K.A.1, Baydakova G.V.2, Bolshakova O.I.1, Sarantseva S.V.1, Rychkov G.N.1, Cheblokov A.A.1, Ibatullin F.M.1, Miliukhina I.V.1,3, Zakharova E. 1 — Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatoc Institute» 1, mkr., Gatchina 188300, Russia, 2 — Research Centre for Medical Genetics Moskvorechye st., 1, 115522, Moscow, Russia
Sign-in/Register to view highlights & summary 
Published Version (
Free)
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callMore From: Nauchno-prakticheskii zhurnal «Medicinskaia genetika»
Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
