Методы аналитического контроля таблетированных лекарственных форм дарунавира. Сообщение I

Abstract

Показано, что целенаправленная разработка специальных методик для включения в монографии, регламентирующие качество препаратов дарунавира (ДРВ), позволяет избежать использования в процессе анализа дорогостоящих импортных стандартных образцов (СО). В сообщении I представлены такие методики и результаты их валидации. В разделе «Подлинность» предложено использовать спектрофотометрическое подтверждение наличия ДРВ в препарате по факту совпадения абсцисс экстремумов УФ-спектра полученной из него водно-метанольной вытяжки (pH 9) с известными для растворов непротонированного ДРВ значениями: 230 нм (минимум), 267 нм (максимум). В разделе предусмотрено также обязательное определение в препарате сольватного этанола методом ГЖХ. Его присутствие указывает на то, что в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) использовался ДРВ этанолят, а отсутствие указывает на то, что в качестве АФС использовался несольватированный аморфный ДРВ. Заметное повышение точности количественного определения и резкое сокращение его продолжительности обеспечивает отказ от применения СО. По этой причине в разделе «Растворение» концентрацию ДРВ в среде растворения при pH 3 предложено определять спектрофотометрически по методике, применение которой потребовало экспериментального определения величины удельного показателя поглощения () растворов ДРВ в этой среде в максимуме при 267 нм. Найденное значение = (393,4 ± 2) см–1 является физико-химической константой, его относительная ошибка (RSD) < 1 % при степени надёжности α = 0,05.