Синтез димерного дипептидного миметика фактора роста нервов гк-2, потенциального нейропротективного препарата

Abstract

Получена серия дипептидных миметиков фактора роста нервов, один из которых, гексаметилендиамид бис-(моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (ГК-2), сконструированный на основе бета-изгиба его 4-й петли, был отобран для развития в качестве потенциального нейропротективного лекарственного препарата. В работе описана первая фаза создания технологии получения ГК-2 — выбор оптимальной синтетической схемы. Были рассмотрены две 9-стадийные схемы синтеза, состоящие в наращивании пептидной цепи с N- или с C-конца. Конденсация в обоих случаях проводилась методом N-оксисукцинимидных эфиров. Обе схемы привели к получению продукта с одинаковой оптической и диастереомерной чистотой, не нуждались в сложных методах очистки, требовали примерно равных временных затрат, однако схема с наращиванием пептидной цепи с C-конца оказалась в 1,2 раза выгоднее по стоимости основных реактивов на 1 кг продукта и была отобрана в качестве основы для создания лабораторного регламента.