Ассоциация гетероплазмии мутаций митохондриального генома с ишемической болезнью сердца

Abstract

Цель исследования. Усовершенствование алгоритма оценки генетической предрасположенности к развитию ишемической болезни сердца (ИБС), инфаркта миокарда (ИМ). Методика. Для оценки диагностической значимости степени гетероплазмии митохондриального было выполнено определение этого показателя у 100 здоровых лиц и 325 больных ИБС, в том числе у 225 больных ИБС с перенесенным инфарктом миокарда. Методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) было проанализировано девять мутаций митохондриального генома, которые имеют корреляцию со степенью выраженности каротидного атеросклероза. Результаты. В настоящей работе проведена сравнительная оценка результатов генотипирования образцов ДНК участников исследования без клинических проявлений атеросклероза (условно здоровых лиц) и больных ИБС. В итоге была разработана математическая модель определения генетического риска ишемической болезни сердца, включающая анализ степени гетероплазмии четырех наиболее информативных генетических маркеров (m.15059G>A, m.3256C>T, m.12315G>A и m.13513G>A) и оценку полученных результатов с помощью ряда статистических методов. Данная модель объясняла не менее 60% вариабельности клинических проявлений атеросклероза (таких, как ИБС и ИМ) и не зависела от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Заключение. На основе анализа суммарной мутационной нагрузки митохондриального генома была разработана математическая модель определения генетической предрасположенности к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда. Aim. To improve the algorithm for assessing the genetic predisposition to development of cardiovascular diseases. Methods. To evaluate the diagnostic value of the degree of mitochondrial heteroplasmy, this index was determined for 100 healthy individuals and 325 patients with coronary heart disease (CHD), including 225 CHD patients after myocardial infarction. The method of real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to analyze 9 mutations in the mitochondrial genome, which correlated with the extent of carotid atherosclerosis. Results. A mathematical model was developed to determine the genetic risk of CHD based on calculation of the total mutational load in the mitochondrial genome by mtDNA variants m.12315G>A in MT-TL2 gene, m.15059G>A in MT-CYB gene, m.3256C>T in MT-TL1 gene, and m.13513G>A in MT-ND5 gene. This model explained at least 60% of the variability in clinical manifestations of atherosclerosis and did not depend on other cardiovascular risk factors. Conclusion. Based on the analysis of total mutational load in the mitochondrial genome, a method was developed to assess the genetic risk for development of CHD and myocardial infarction.